Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка):
74
ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА
Гистамин ф-имидазолилэтиламин) синтезировали Виндаус и Фогт в 1907 г. [1]. Термин «гистамин» отражает его преимущественно тканевую локализацию (гист: относящийся к тканям) и химическую структуру (амин: наличие аминной группы) [2, 3] (рис. 5-1, А). Участие гистамина в анафилактических реакциях впервые продемонстрировали в 1910 г. Дейл и Лейдлоу [4], описавшие развитие выраженного бронхоспазма и расширение сосудов при внутривенном введении препарата. В последующем гистамин был охарактеризован как преформированный медиатор, депонированный в цитоплазматических гранулах тканевых тКл и циркулирующих базофилов [5, 6].
Проявление классических аллергических симптомов (бронхоспазм и расширение сосудов) связано с физиологическими эффектами гистамина, опосредованными через Н,-рецепторы. В 1966 г. Эш и Шилд [7] впервые отметили, что реализация различных эффектов гистамина (в частности, сокращение гладких мышц кишечника морской свинки, угнетение сокращения матки у крыс и подавление желудочной секреции) происходит через различные типы рецепторов. В 1972 г. были получены антигистаминные препараты мепирамин и буримамид, по-раз-ному блокирующие индуцированные гистамином реакции у животных. На основании того что каждый из этих антагонистов блокировал только определённые эффекты гистамина, было высказано предположение о наличии по крайней мере двух типов рецепторов для гистамина, обозначаемых как Н, и Н2 [8]. Появились сведения [9] и о третьем типе гистаминовых рецепторов — Н3. Табл. 5-1 объеди- ґ\\
няет сведения о фармакодинамических ?|_j __________^|_|
эффектах, вызванных активацией различ- у 2 2
ных типов гистаминовых рецепторов, их /----(
агонистах и антагонистах (9—15]. ^
Первый антигистаминный препарат был получен в 1937 г., когда у препарата с потенциально адреноблокирующими свойствами обнаружили и антигистамин-ную активность. В 1942 г. были получены эффективные Н,-антагонисты, большинство из которых — пириламина малеат, ARt Ri
трипеленаминидифенгидрамин —актив- \ _ _ м
но используется клиницистами и по на- X С С N
стоящее время [3]. ' ' р
Первые Н2-антагонисты гистамина 2
были синтезированы в 1969 г. в качестве
препаратов, угнетающих желудочную сек- ^ис‘ • Г^стамин и базо®ая ^ структура Н^антагонистов (Б),
рецию [13]. Эти вещества имеют значи- 1 1 ' '
тельное структурное сходство с гистамином, а многие просто являются модификациями молекулы гистамина [3]. Несмотря на это, аффинность гистамина к Н,-рецепторам превышает таковую к Н2-рецепторам в 10 раз [3].
75
Таблица 5-1. Гистаминовые рецепторы
Hi н2 Н3
Локализация Гладкие мышцы Слизистая оболочка Головной мозг, глад
бронхов и ЖКТ, го желудка, матка, го кие мышцы бронхов
ловной мозг ловной мозг
Функции Т Проницаемость Т Желудочная секре Расширение сосудов
сосудов ция головного мозга, пре
дупреждение чрезмер
ного бронхоспазма
Т Зуд, сокращение Расслабление гладких
гладких мышц мышцы
ТцГМФ Т цАМФ
Т Образование Пг Т Секреция слизи
і Время проведения Расслабление пище
от атриовентрикуляр вода
ного узла
Т Афферентная им- Активация Т-супрес-
пульсация блуждаю соров
щего нерва
Т Гипотензия і Высвобождение
гистамина базофила-
ми
Т Гиперемия і Хемотаксис ней
трофилов и базофи
лов
Т Головная боль Т Гипотензия
t Тахикардия Т Гиперемия
Т Выброс медиаторов Т Головная боль