Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Паттерсон Р. -> "Аллергические болезни: диагностика и лечение" -> 28

Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.

Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринбенгер П.А. Аллергические болезни: диагностика и лечение — М.: ГЭОТАР, 2000. — 768 c.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка): alergicheskiebolezni2000.djvu
Предыдущая << 1 .. 22 23 24 25 26 27 < 28 > 29 30 31 32 33 34 .. 413 >> Следующая

58
ФАТ и брадикинин [23]. В клинике применяют как рецепторные антагонисты этих веществ, так и блокаторы ферментов, приводящих к синтезу медиаторов. Основные направления воздействия новых терапевтических средств контроля БрА представлены в табл. 3-1.
Таблица 3-1. Спектр подходов к фармакологическому контролю бронхиальной астмы
Коррекция предполагаемых нарушений при БрА
Снижение гиперреактивности ВП до нормы Контроль воспаления ВП Предупреждение бронхоспазма Предупреждение аллергениндуцированной БрА Предупреждение ночных обострений БрА Клинические задачи
Профилактика (или лечение) обострений БрА, вызванных физической нагрузкой, холодным воздухом, аллергенами и инфекцией
ЛС должно обладать эффективностью ГК, но без свойственных ГК побочных эффектов
Фармакотерапевтические задачи
Превентивная терапия предпочтительнее симптоматической
Необходима оптимальная тактика:
ограниченное количество медикаментов, прежде всего для детей, подростков и пожилых
ограниченное количество доз препарата
отсутствие побочных эффектов
желателен однократный приём препарата в течение суток
Теория чувствительных нервных волокон
Одна из новых теорий БрА основана на предположении, что в гладких мышцах бронхов больных БрА нарушена активность так называемой неадренергической нехолинергической активирующей системы [24]. ВП (гладкомышечные клетки и железы) человека иннервируются волокнами парасимпатической (медиатор ацетилхолин), симпатической (медиатор норадреналин) нервной системы, а также нейромедиаторами, не относящимися к этим системам. Такая нехолинергичес-кая и неадренергическая иннервация может иметь как подавляющий (медиатор — вазоактивный интестинальный пептид — VIP или пептиды гистидинметионин, гистидинизолейцин), так и активирующий (нейрокинин А, относящийся к каль-цитониновому гену пептид, вещество Р) эффекты. Эти пептидергические системы открыты относительно недавно, и их роль в патогенезе БрА интенсивно исследуется. Нарушение соотношения активности перечисленных систем рассматривается как одна из причин гиперреактивности бронхов.
Эти гипотезы носят комплексный характер, в связи с чем их трудно проверить при исследовании у больных БрА, а эксперименты на животных затруднены в связи с ограниченным количеством моделей БрА. К настоящему времени интерес к гипотезе нейрогенной БрА фактически утрачен.
59
МОДЕЛИРОВАНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ НА ПРИМАТАХ
Конечным этапом в анализе как теорий, так и новых подходов к фармакологическому контролю БрА служат клиническое применение и демонстрация полноценного контроля над заболеванием среди больных БрА различной степени тяжести.
При разработке новых ЛС сотни миллионов долларов затрачиваются на научные исследования и клиническую апробацию, проводить которую для предсказания возможной терапевтической эффективности предпочтительнее на экспериментальных моделях. Оптимальной моделью БрА на животных на сегодня является моделирование заболевания на обезьянах — макаках резусах.
Примерно у 20% взрослых особей обезьян Масаса mulatto в крови выявляют IgE-AT к Аг Ascaris suum. Примерно у 5% этих обезьян в ответ на ингаляцию Аг Ascaris развивается острый астмоподобный приступ. Таким образом, в общей популяции этих приматов примерно 1 % животных обладает IgE-AT и способен развивать астмоподобную реакцию, что по частоте приближается к аналогичным показателям распространённости БрА у человека [25]. Эти сенсибилизированные обезьяны представляют наиболее приближенную к человеку модель БрА.
Как и у человека, у обезьян IgE-AT и гиперреактивность ВП персистируют длительное время (годами). У животных выявлена также повышенная чувствительность ВП к гистамину [26], а также к холиномиметикам и nrF^ [27]. Неспецифическую гиперреактивность не выявляют у обладающих IgE-AT приматов, не реагирующих на ингаляционную провокацию аллергеном, в то же время она может присутствовать у макак и в отсутствие IgE-AT (аналогично наблюдаемой при неатопической БрА у человека). тКл слизистой оболочки бронхов этих обезьян при провокации аллергеном высвобождают гистамин [28]. ВП приматов реагируют на nrFb [29], ПгЕ, [30], nrD2[31],JIrD4[32] и ФАТ [33], в связи с чем их используют для исследования эффекта антагонистов JItD4 и ФАТ [34—36]. Несмотря на то что клинических проявлений «естественной» БрА у животных как при пребывании в неволе, так и в условиях дикой природы не отмечено, возможность этого заболевания у них не исключена.
В будущем использование модели БрА на приматах будет развиваться в направлении исследований отсроченной реакции бронхов, аллергических и воспалительных реакций в ВП с использованием бронхоальвеолярного лаважа, возможной роли нейрокининов и индукции гиперреактивности. Основная положительная и отрицательная характеристика этой модели — индивидуальный характер течения астмоподобной реакции (что характерно и для человека) как по степени выраженности, так и по продолжительности, что представляет сложности при составлении групп исследуемых животных и трактовке результатов исследований.
Предыдущая << 1 .. 22 23 24 25 26 27 < 28 > 29 30 31 32 33 34 .. 413 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed