Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка):
нейтрофилов + Сокращение гладких мышц
Крадниппін
Пероксидаза + Инактивация Лт
Лт1>4 (образуется из JItQ) + Сокращение гладких мышц; повышение сосудистой
Пг02, IlrFi + проницаемости; секреция слизи
Сокращение гладких мышц; повышение сосудистой
ФАТ + проницаемости; секреция слизи
Сокращение гладких мышц; повышение сосудистой
ЛтВ4 + проницаемости; секреция слизи;
хемоаттрактант для нейтрофилов и эозинофилов; агрегирует
тромбоциты; повышает чувствительность ВП к медиаторам
Хемоаттрактант для нейтрофилов и эозинофилов
См. также таблицы 4-2 и 4-3.
Таблица 22-5, Нейропептиды и вызываемые ими эффекты
Нейропептвд Эффекты
VIР (при БрА содержание может Расслабление гладких мышц, расширение
быть уменьшено) лёгочных сосудов, стимуляция аденилатциклазы,
Вещество Р подавление секреции слизи
НейрокининА Сокращение гладких мышц, расширение
Пептид гистидин-метионйн просвета сосудов, стимуляция слизеотделения,
Относящийся к гену кальцитонина повышение проницаемости капилляров и венул
полипептид Сокращение гладких мышц
Угнетение бронхоспазма, вызванного
стимуляцией блуждающего нерва; стимуляция
аденилатциклазы
Сокращение гладких мышц
теза о повышенной способности тКл больных к высвобождению медиаторов аллергии [81, 82].
Важная роль в патогенезе БрА принадлежит эозинофилам. Высвобождаемые при их активации биологически активные вещества (главный щелочной белок) приводят к десквамации бронхиального эпителия, раздражают чувствительные нервы, вызывают сокращение бронхов. Эозинофилы — одни из основных продуцентов ФАТ, обладающего бронхосуживающим эффектом [83]. Кроме того, ФАТ выступает как хемоаттрактант для эозинофилов и нейтрофилов; высвобождаясь из этих клеток по принципу положительной обратной связи, ФАТ вовлекает в воспалительный процесс новые клетки [84]. Эозинофилы больных БрА продуцируют значительные количества ЛтС4.
Активированные мононуклеары, нейтрофилы, альвеолярные макрофаги и тромбоциты больных БрА вырабатывают гистаминвысвобождающие факторы [85—87], стимулирующие при инкубации с базофильными лейкоцитами высвобождение гистамина. В регуляции тонуса гладких мышц бронхов участвуют также цитокины, в том числе ИЛ-1—ИЛ-4 и у-ИФН. Одни из них участвуют в диф-ференцировке и пролиферации лимфоцитов, связанной с продукцией IgE (ИЛ-4), другие — с дифференцировкой и активацией эозинофилов (ИЛ-3 и ИЛ-5), ИЛ-8 в бронхиальном эпителии связывает секреторный IgA и выступает как хемоаттрактант для эозинофилов и базофилов.
КЛИНИЧЕСКИЙ ОБЗОР Симптоматика
Основные симптомы БрА: одышка, чувство нехватки воздуха, кашель с мокротой, свистящее дыхание, в наиболее тяжёлых случаях — удушье. Выраженность симптомов у разных больных (и даже у одного и того же пациента в различные периоды) зависит от характера и тяжести течения БрА. У одних больных заболевание проявляется короткими эпизодами спровоцированного физической нагрузкой или контактом с холодным воздухом непродуктивного кашля, вызванного
505
лёгким транзиторным бронхоспазмом. Для внезапно развивающегося тяжёлого приступа БрА (например у больных с непереносимостью НПВС после приёма ацетилсалициловой кислоты) наряду с кашлем характерно появление свистящих хрипов и одышки. Симптомы БрА могут развиваться и без видимой причины, наиболее типично их появление в ранние утренние часы (обычно в промежуток между 2 и 4 часам ночи). Единственным проявлением заболевания может быть персистирующий непродуктивный кашель, часто приводящий к ночным пробуждениям. На повторяющиеся приступы кашля не влияет приём отхаркивающих и противокашлевых препаратов, а также антибиотиков; такой кашель эффективно купируют и предупреждают ингаляционные p-адреномиметики, а при неэффективности последних — ингаляционные ГК. Значительно реже с этой целью назначают пероральные препараты ГК, прекращение кашля на фоне приёма которых расценивают как подтверждение диагноза БрА. Результаты ФВД в этих случаях свидетельствуют об обструкции на уровне крупных бронхов (снижение показателей ОФВ^; показатели, характеризующие проходимость мелких бронхов, как правило, не изменены. Основным проявлением БрА может быть одышка. В этих случаях исследование ФВД указывает на обструкцию бронхов малого калибра, проходимость ВП большого диаметра практически не изменена. Важную роль в диагностике БрА играет анамнез, в том числе сведения об эффективности применявшихся в прошлом противоастматических препаратов. Обязательное условие диагностики БрА — проведение исследования функции лёгких (прежде всего ОФВ! или ПОС), анализ результатов пикфлоуметрии в течение 1—2 нед, фармакологической пробы на обратимость обструкции с использованием короткодействующего p-адреномиметика, при возможности — выявление гиперреактивности бронхов в бронхопровокационном тесте с метахолином.
