Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Паттерсон Р. -> "Аллергические болезни: диагностика и лечение" -> 27

Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.

Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринбенгер П.А. Аллергические болезни: диагностика и лечение — М.: ГЭОТАР, 2000. — 768 c.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка): alergicheskiebolezni2000.djvu
Предыдущая << 1 .. 21 22 23 24 25 26 < 27 > 28 29 30 31 32 33 .. 413 >> Следующая

56
ются не так уж редко, домашние животные для проведения таких исследований не доступны, а попытки вывести инбредную линию собак с IgE-опосредованной аллергией успехом пока не увенчались. Более реально использование модели IgE-опосредованной реакции у собак с использованием Аг круглых червей Ascaris suum [15].
Большинство собак с раннего возраста инфицированы большим количеством паразитов, в том числе аскаридами, титры IgE-AT к которым в крови животных весьма высоки, а при низких титрах их можно существенно повысить бустерной аэрозольной ингаляцией Аг Ascaris suum. Таким образом, создание модели IgE-опосредованного бронхоспазма на крупных животных становится вполне доступным. Однако эта модель имеет существенные ограничения, в том числе высокую вариабельность ответа бронхов на одинаковую концентрацию аллергена даже у одной и той же собаки. Исследования на этой модели фармакологически активных веществ, способных блокировать реакцию ВП на аллерген, лишь с большой долей условности могут быть перенесены на человека.
IgE-опосредованная реакция на Ат Ascaris suum описана и у овец [16], что позволяет в перспективе использовать их в лабораторных исследованиях.
ТЕОРИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ И МОДЕЛИ НА ЖИВОТНЫХ
Теория о психологической природе БрА, предложенная в начале XX века, была отвергнута в связи с отсутствием доказательств. Стресс ухудшает течение любого хронического заболевания, в том числе и БрА. Исследователи, занимающиеся изучением БрА, не относят психологические особенности к основным причинам БрА, а оценка этой теории на животных невозможна.
Бронхиальная астма как нейрогенное заболевание
Популярная в середине XX века теория предполагала, что связанные с БрА патологические проявления (прежде всего гиперсекреция слизи и бронхоспазм) вызваны нарушениями в парасимпатической нервной системе. Основные усилия исследователей были направлены на доказательство повышенной холинергичес-кой иннервации ВП [17]. Стимуляция блуждающего нерва у животных может имитировать нарушения, напоминающие БрА. Ингаляция аналогов ацетилхоли-на вызывает у животных и человека развитие бронхоспазма, в связи с чем антагонисты ацетилхолина изучались в качестве средств, способных контролировать БрА. Однако, поскольку у большинства больных БрА холинолитики оказались малоэффективны, интерес к таким исследованим ослабевает.
Теория р-адренергической блокады [18] постулировала, что основной дефект при БрА и других атопических заболеваниях заключен в повреждении р-адрено-рецепторов, опосредующих адреналин- и норадреналининдуцированное расслабление гладких мышц ВП. Однако достаточных доказательств этой гипотезы на животных получить не удалось, а широкое использование р-адреноблокаторов, не сопровождающееся увеличением частоты заболеваний, заставляет с осторожностью подходить к широким обобщениям.
57
Инфекционная бронхиальная астма
Согласно этой гипотезе, БрА вызвана не какими-либо специфическими бактериями, передающимися от больного к больному, а развивается вследствие аллергии на микроорганизмы. По мнению сторонников этой теории, все формы БрА ассоциированы с иммунными реакциями гиперчувствительности. Исходя из отсутствия аллергии на обычные ингаляционные аллергены и из факта частых обострений БрА после респираторных инфекций, было предположено, что больные сенсибилизированы к бактериям, выявляемым в бронхиальном секрете. Практическим выходом этой гипотезы стали попытки десенсибилизировать таких больных инъекциями экстрактов убитых микроорганизмов, наиболее часто высеваемых из ВП при обострениях БрА. Хотя связь обострений БрА с респираторными инфекциями (чаще вирусными) не подвергается сомнению, отсутствие доказательств бактериальной аллергии как у больных БрА, так и в экспериментальных моделях на животных привело к снижению интереса к этой теории и к использованию инъекционной терапии бактериальными вакцинами. Роль вирусной инфекции в обострении БрА у человека весьма значима, однако экспериментальные исследования на животных в этой области находятся на начальном этапе.
Тучные клетки и биологически активные медиаторы
Патогенез развития АллР первого типа состоит в активации нагруженных IgE-AT тКл аллергеном, адсорбирующимся со слизистой оболочки носа, что приводит к дегрануляции тКл и высвобождению группы высокоактивных биологически активных медиаторов. Аналогичным образом развиваются события при пищевой анафилаксии (например, на арахис) или IgE-опосредованной лекарственной реакции (например, на инъекцию пенициллина) [19]. В этих случаях пищевой или лекарственный аллерген всасывается через ЖКТ и взаимодействует с сывороточными белками, приводя к образованию IgE-AT и последующей системной активации тКл и развитию АнШ.
Высвобождение медиаторов тКл под действием аллергена — основная гипотеза, рассматривающая этот процесс как ведущий при развитии БрА. Подтверждают эту гипотезу атопическая форма заболевания, вызванная ингаляционными аллергенами (споры грибов, перхоть животных, тримеллитиновый ангидрид — ТМА), исчезновение симптомов после элиминации аллергена, а также фармакологический контроль заболевания так называемыми стабилизаторами мембран тКл, прежде всего кромоглициновой кислотой. Различия между АллР и атопической БрА проявляются уже в том, что эффективные при АллР Н,-антагонисты не оказывают существенного влияния на проявления БрА. В начале 50-х годов факт меньшей роли гистамина при БрА заставил исследователей искать другие медиаторы. Расшифровка структуры медленно действующего вещества анафилаксии [20] привела к открытию Лт, основных агонистов при БрА (среди них оказались JItD4 и ЛтЕ4). Были расшифрованы структура и пути синтеза (циклооксиге-назный и липооксигеназный) продуктов арахидоновой кислоты (ЛтВ4, ЛтБ4 и ЛтЕ4, а также тромбоксаны и ПгР2) [21]. Наряду с ними представляют интерес
Предыдущая << 1 .. 21 22 23 24 25 26 < 27 > 28 29 30 31 32 33 .. 413 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed