Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка):
429
свойства зависят от способности проникать в кожу и образовывать ковалентные связи с белками организма-хозяина. Степень сенсибилизации прямо пропорциональна стабильности образующегося соединения гаптен-белок. Так, динитрохлорбензол образует в эпидермисе комплекс с белками, содержащими много лизина и цистеина [1]. Роль адъюванта, сопоставимого по эффекту с липопротеи-нами Mycobacterium tuberculosis, могут выполнять липиды кожи.
В индукции контактной гиперчувствительности решающую роль играют клетки Лангерханса [2]. Эти многоотростчатые клетки эпидермиса, невидимые при световой микроскопии на обычных гистологических препаратах кожи, легко выявляются специальными методами окраски. Подобно другим макрофагам, они содержат la-Аг, а также рецепторы для Fc-фрагмента IgG и комплемента. Роль клеток Лангерханса в реакциях контактной гиперчувствительности подтверждают следующие наблюдения. Во-первых, при микроскопии участков поражения обнаружены контактирующие с клетками Лангерханса лимфоцитоподобные клетки. Во-вторых, клетки Лангерханса связывают Аг и разносят его по лимфатическим сосудам в дренирующие лимфатические узлы. В-третьих, на месте развития реакции контактной гиперчувствительности клетки Лангерханса проявляют морфологические признаки секреции и повышенной ферментативной активности. Проявления контактной гиперчувствительности могут развиваться как в одном, так и в нескольких местах [3].
Клетки Лангерханса поглощают аллерген посредством пиноцитоза и частично расщепляют его; затем представляют Т-хелперам полученный пептид на мембране клетки в связанном с 1а-Аг виде. Процесс происходит либо непосредственно в коже, либо в регионарном лимфатическом узле. Для развития аллергического ответа Аг-представляющая клетка Лангерханса должна вступить в непосредственный контакт сCD4+ Т-клетками-хелперами, на поверхности которых представлены рецепторы для аллергена и Аг класса II МНС (1а или HLA-DR) [4]. Формирующаяся замедленная гиперчувствительность направлена наряду с гаптеном также и против белка-носителя [5].
Реализация. Взаимодействие Аг-представляющих клеток Лангерханса с Т-хел-перами приводит к выделению клетками Лангерханса ИЛ-1. Этот цитокин индуцирует выработку Т-клетками ИЛ-2 и у-ИНФ, а также способен усиливать функцию представления Аг и экспрессии 1а-молекул у тех же клеток Лангерханса. ИЛ-2 стимулирует секрецию Т-клетками у-ИНФ (иммунный ИФН), активирующего цитотоксические Т-клетки, NK-клетки и макрофаги. В результате развивается характерный для АллКД эпидермальный спонгиоз (межклеточный отёк) и формируется инфильтрат. Специфически сенсибилизированные CD4+ Т-хелперы, выделяя ИЛ-2 и у-ИНФ, ограничивают распространённость реакции местом контакта с аллергеном. Эти клетки обеспечивают также иммунологическую память, формирование которой объясняет появление быстрого и выраженного ответа после повторного контакта с аллергеном [4].
Патоморфология. Для гистологической картины при АллКД характерна инфильтрация дермы мононуклеарными клетками, прежде всего вблизи кровеносных сосудов и потовых желёз. Эпидермис гиперплазирован и также инфильтрирован мононуклеарами. Типично образование в эпидермисе пузырьков, соединяющихся с образованием больших булл; заполняющая их серозная жидкость
430
содержит гранулоциты и мононуклеары. При воспроизведении контактной гиперчувствительности в эксперименте в составе инфильтрата выявляют и базофи-лы, присутствие которых отличает её от реакции гиперчувствительности туберкулинового типа, при которой базофилы отсутствуют.
Перенос гиперчувствительности. Перенос реакции гиперчувствительности замедленного типа осуществляется сенсибилизированными лимфоцитами, а также бесклеточной фракцией, полученной из супернатанта сенсибилизированных лимфоцитов (фактор переноса) [7, 8, 9].
Механизмы контроля контактной пшерчувствительности. В экспериментальных условиях выраженность проявлений и продолжительность реакции контактной гиперчувствительности можно регулировать [3]. Контактная гиперчувствительность зависит от дозы аллергена: субоптимальные дозы сенсибилизирующего вещества индуцируют супрессорные клетки, приводя к уменьшению реакции. Экспозиция Аг до сенсибилизации может привести к толерантности. Важное значение при этом имеет путь проникновения аллергена: накожное и подкожное введение способствует сенсибилизации, а внутривенное или перо-рал ьное — толерантности.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Анамнез. АллКД встречается чаще среди лиц среднего и пожилого возраста. В отличие от классических аллергических заболеваний, наследственная предрасположенность к аллергическим заболеваниям вообще и аллергическому контактному дерматиту в частности значения не имеет. Интервал межцу воздействием сенсибилизирующего вещества и появлением клинических признаков АллКД у сенсибилизированных лиц составляет, как правило, 12—48 ч, хотя возможны как более раннее (4 ч), так и более позднее (72 ч) начало. Инкубационный (сенсибилизацион-ный) период (интервал времени от первичного воздействия до формирования кожной гиперчувствительности) может быть различным: от сравнительно короткого (2—3 дня в случае сильного сенсибилизатора, например ядовитого плюща) до весьма длительного (несколько лет в случае слабого сенсибилизатора, например солей хромовой кислоты). Сенсибилизация обычно сохраняется в течение многих лет, хотя известны случаи спонтанного исчезновения сенсибилизации.
