Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Паттерсон Р. -> "Аллергические болезни: диагностика и лечение" -> 21

Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.

Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринбенгер П.А. Аллергические болезни: диагностика и лечение — М.: ГЭОТАР, 2000. — 768 c.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка): alergicheskiebolezni2000.djvu
Предыдущая << 1 .. 15 16 17 18 19 20 < 21 > 22 23 24 25 26 27 .. 413 >> Следующая

ЙЛ-4 действует на предшественники В-лимфоцитов, способствуя переключению Синтеза тяжёлых цепей на тип є [24]. Нарядус ИЛ-4 для включения е-мРНК необходим второй сигнал [25, 26], обеспечиваемый прямым контактом с CD4+-T-хелпером, а именно взаимодействие С040-лиганда на активированных Т-клетках с рецептором для CD40 на В-клетках, примированных ИЛ-4 [24]. Функциональным антагонистом ИЛ-4 является у-ИФН. Действуя на те же самые механизмы, он угнетает выработку IgE. Подавляют синтез IgE а-ИФН, трансформирующий фактор роста р, ИЛ-8, ИЛ-12 [23] (рис. 2-2) [24].
Описаны IgE-связывающие факторы, способные усиливать или угнетать синтез IgE на стадии окончательной дифференцировки В-лимфоцитов в плазматические клетки [27]. Как отмечалось выше, усиливают продукцию IgE растворимые фрагменты FceRI 1-рецептора (CD23) [15].
В процессе вторичного ответа на поверхности коммитированного В-лим-фоцита происходят связывание аллергена с IgE, его интернализация и деградация, продукты которой затем представляются Т-клеткам в виде пептидов в комплексе с молекулами МНС класса II, способствуя последующему взаимодействию Т- и В-клеток, взаимному обмену цитокинами и сигналами межклеточного контакта и в конечном итоге усилению выработки аллергенспецифи-ческих IgE-AT.
44
РОЛЬ IgE В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ
Плод человека приобретает способность вырабатывать IgE на 11-й неделе развития. Количество общего IgE в сыворотке пуповинной крови в момент рождения составляет от 13 до 202 нг/мл [28] и не коррелирует с содержанием IgE в сыворотке крови матери, подтверждая тот факт, что IgE не способен проходить через плаценту. У детей уровень IgE постоянно растёт, достигая пика к 10—15 годам жизни.
Исследования содержания сывороточного IgE, проведённые у детей, показали значительные географические и этнические отличия: так, в Швеции уровень IgE составлял в среднем 160 нг/мл, в Эфиопии — 860 нг/мл [29]. При исследовании содержания сывороточного IgE у больных атопическими заболеваниями и не страдающих ими лиц разного возраста (от 6 до 75 лет) было показано, что пик концентрации IgE приходился на 6—14 лет, постепенно снижаясь по мере увеличения возраста; у мужчин уровень IgE был выше, чем у женщин (рис. 2-3).
Обнаружение IgE-AT на поверхности тКл, могущих выбрасывать гистамин и гепарин, указывает на контролирующую роль IgE в процессах микроциркуляции; тКл придаётся важное значение как участникам первой линии противомикроб-ной защиты. Предполагают, что IgE-AT к определённым бактериальным или вирусным Аг, выявляемые в очаге инвазии в высоких концентрациях, выполняют защитные функции [31, 32].
Наиболее детально исследована роль IgE-AT при паразитарной инфекции (в частности, вызванной Nippostmngylus brasiliensis). Показано, что обусловленное наличием специфических IgE-AT на поверхности тКл высвобождение гистамина в кишечнике выполняет роль одного их факторов противогельминтной защиты организма [33]. При инфекции Schistosoma mansoni Аг-специфические IgE-AT нужны для АТ-зависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности, в качестве эффекторных клеток в этом процессе участвуют эозинофилы, макрофаги и тромбоциты [34]. IgE и IgE-иммунные комплексы связываются с этими эффек-торными клетками через FceRII-рецептор, высокоаффинный для IgE-содержа-
Контакт с CD4+ -Т-хелпером (CD23) ИЛ-5 ИЛ-6
ИЛ-4, CD23 ПФ
Покоящийся----------------- Предшественник ———. 1дЕ-продуцирующая
В-лимфоцит , IgE В-лимфоцита , плазматическая клетка (несущий на j (несущий на J
поверхности у поверхности IgE) і
IgM и IgD) і і
а-ИФН, уИФН lgE-СФ
ИЛ-8, ИЛ-12
Рис. 2-2. Факторы, влияющие на дифференцировку В-лимфоцитов в ІдЕ-продуцирую-щие плазматические клетки (упрощенная схема [50, 51]). Пунктирные стрелки — угнетающие эффекты; сплошные стрелки — стимулирующие эффекты; CD23 — растворимый FceRII-pe-цептор; ПФ — потенцирующий фактор; СФ — супрессирующий фактор.
45
5000
1000 -
••14 13-24
29-34 35*44 43-94 99-94 69-74
Возраст, годы
9-14
15-24 25-34 33-44 43-54 55-94 99-74
Возраст, годы
Рис. 2-3. Сывороточный IgE как функция возраста и пола [52]. Средние геометрические и 95%-доверительные интервалы против показателей возраста для мужчин и женщин с положительными и отрицательными результатами кожных тестов. КП — кожная проба. Заштрихованная крест-накрест зона — область частичного совпадения уровней общего IgE между двумя группами лиц. Снижение уровня сывороточного IgE, связанное с возрастом, достоверно для всех групп (выборка — белое население США).
щих иммунных комплексов. Активированные стягиванием FceRII-рецепторов эффекторные клетки выделяют активные метаболиты кислорода, лизосомальные ферменты, лейкотриены (Лт) и ФАТ, атакующие возбудитель. Эти экспериментальные данные подтверждены и в исследованиях противогельминтного иммунитета у человека [34].
Предыдущая << 1 .. 15 16 17 18 19 20 < 21 > 22 23 24 25 26 27 .. 413 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed