Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка):
Вероятность развития сенсибилизации к р-лактамным антибиотикам после курса лечения составляет около 2% [213]. Чаще всего аллергическая реакция протекает в виде кореподобной сыпи или крапивницы; наиболее серьёзное проявление—АнШ. По усреднённым данным относительно давнего (1968 г.) исследования, вероятность развития АнШ при лечении пенициллином составляет примерно 0,01-0,05% (1 случай на 5000-10 000 курсов лечения), причём с летальным исходом — в 0,0015-0,002% (1 смерть на 50 000-100 000 курсов лечения) [214], что в пересчёте на население США приводит к 400-800 летальным исходам в год. В более позднем сообщении указано, что в течение 1981 г. зарегистрировано 16 летальных исходов, причиной которых был назван вызванный аллергией на пенициллин АнШ [215]. Возможно, названные различия отражают возросшее применение других р-лактамных антибиотиков, прежде всего цефалоспоринов, при назначении которых шок встречается гораздо реже.
Атопическая конституция (наличие у пациентов АллР, БрА, АтпДт) не повышает риска формирования гиперчувствительности к пенициллину; однако, если сенсибилизация к антибиотикам приобретена, вероятность развития тяжёлых анафилактических реакций, в том числе со смертельным исходом, у этих больных существенно выше [216]. В то же время больные с атопическими заболеваниями, вызванными аллергией на плесневые грибы Penicillium, но не сенсибилизированные к пенициллину, могут получать этот антибиотик.
У больных с предшествующими реакциями на пенициллин в 4—6 раз выше риск реакций на другие р-лактамные антибиотики в последующем. Применение JIC этой группы приводит к развитию острых аллергических реакций примерно у двух третей больных с аллергией на пенициллин, втом числе в 5—10% случаев — к АнШ, завершающемуся летальным исходом в 0,2—0,5% [217].
Р-Лактамные антибиотики могут вызывать и другие IgE-независимые аллергические реакции [213]. Немедленные реакции, проявляющиеся в течение первых часов после введения р-лактамных препаратов, обусловлены IgE-AT и часто носят угрожающий жизни характер. Ускоренные реакции, развивающиеся через 1— 72 ч после введения, развиваются при участии IgE-AT, проявляясь обычно в виде крапивницы и ангионевротического отёка. Замедленные или поздние реакции, появляющиеся не ранее третьих суток, развиваются без участия IgE; такие реакции, как правило, представлены кожными проявлениями в виде кореподобной сыпи. Реакция на пенициллин может привести к развитию эксфолиативного дерматита и синдромов Стивенса-Джонсона и Лайелла, а также сывороточноподобной бо-
369
лезни, иммунным цитопениям, поражениям почек в виде острого интерстициального нефрита, эозинофильным лёгочным инфильтратам и геморрагическому васкулиту.
Эти побочные реакции характерны для всех р-лактамных антибиотиков. В то же время АнШ чаще встречается при назначении природных пенициллинов (пенициллин G, пенициллин V), чем при использовании пенициллинов, устойчивых к действию пенициллиназы (метициллин, нафциллин, диклоксациллин), аминопенициллинов (ампициллин, амоксициллин), других пенициллинов широкого спектра действия (карбенициллин, тикарциллин, мезлоциллин, азлоцил-лин, пиперацин) и цефалоспоринов.
При лечении ампициллином и амоксициллином выше (около 10%) частота развития негеморрагической пятнисто-папулёзной сыпи, встречающейся при лечении другими пенициллинами примерно в 2% случаев [218]. Сыпь обычно появляется в течение 1-й недели лечения: сначала она проявляется на коленях и локтях, затем, распространяясь симметрично, покрывает всё тело [93]. У больных инфекционным мононуклеозом частота этого осложнения достигает 90%. Распространённость такой кожной реакции повышена также у больных с ВИЧ-инфекцией, цитомегаловирусной инфекцией, хроническим лимфолейкозом и гиперурикемией [219]. Вероятно, эти высыпания не имеют аллергической природы, лишь при наличии уртикарных элементов они могут рассматриваться как проявление истинной IgE-опосредованной пенициллиновой аллергии; в этом случае продолжение введения антибиотика может привести к развитию генерализованной аллергической реакции немедленного типа.
При использовании цефалоспоринов чаще всего развиваются пятнисто-па-пулёзные или кореподобные высыпания на коже, лекарственная лихорадка, их применение приводит к появлению положительных результатов пробы Кумбса (клинически выраженные проявления гемолиза нехарактерны). Реже встречается крапивница, а также сывороточноподобные реакции (особенно при назначении цефаклора детям) [74] и АнШ, иммунные цитопении и острый интерстициальный нефрит. По сравнению с цефалоспоринами первого поколения (цефало-тин, цефазолин, цефалексин, цефадроксил, цефаклор) и второго поколения (цефамандол, цефуроксим), вероятность генерализованных IgE-опосредованных системных реакций при использовании препаратов третьего поколения (цефо-таксим, цефтизоксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефиксим) заметно ниже [220].
Поскольку в основе структуры и природного пенициллина G, и полусинтети-ческих пенициллинов лежит ядро в виде 6-аминопенициллановой кислоты, нет ничего удивительного в том, что между ними наблюдаются перекрёстные реакции. Вместе с тем некоторые больные, реагирующие на ампициллин и амоксициллин, переносят пенициллин [221, 222]. Вероятно, это связано с гиперчувствительностью к боковым цепям молекул антибиотиков, которые у этих ЛС различаются. Распространённость и клиническая значимость аллергических реакций на компоненты боковых цепей антибиотика до конца не изучены. Тем не менее, если больной сообщает об аллергии на пенициллин, ему следует избегать применения всех антибиотиков этого ряда [223].
