Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка):
Контактный дерматит
Аллергический контактный дерматит (АллКД), относящийся к реакциям гиперчувствительности замедленного типа, обычно вызывают химически реактивные гаптены (например, соли тяжёлых металлов или растительные липиды типа катехолов), образующие при связывании с собственными белками клеток кожи (например, молекулами МНС класса II) комплексы, расцениваемые иммунной системой как новые Аг.
Аллергия и анафилаксия
Синтезируемые в организме IgE-АТ связываются с мембранами тКл и базо-филов [74]. Взаимодействие фиксированных на мембране молекул IgE-АТ со специфическим Аг приводит к стимуляции тКл клеток, их дегрануляции и высвобождению гистамина, фактора активации тромбоцитов (ФАТ) и других медиаторов реакции гиперчувствительности немедленного типа [95]. Реакция носит л ибо местный (зуд, слезотечение), либо системный характер.
ТОЛЕРАНТНОСТЬ
Во многих случаях необходимо осмотрительное уменьшение или подавление иммунной реакции. Это относится, например, к отторжению организмом хозяина пересаженных тканей и органов, аутоиммунным реакциям, аллергическим заболеваниям. Для достижения этой цели используют два подхода: специфический и неспецифический.
35
Иммуносупрессия подавляет любой иммунный ответ вне зависимости от его специфичности. Применение облучения, фармакологических иммунодепрессантов или других препаратов (например, антилимфоцитарной сыворотки) порождает новые формы риска вследствие их неспецифического воздействия на паци-ента, открывая дорогу для развития оппортунистических инфекций. Попытки уменьшить такие последствия привели к разработке препаратов более узкого действия (циклоспорин и FK506), а также к использованию АТ, специфичных только для отдельных субклонов лимфоцитов [96].
Иммуная толерантность — приобретённая специфическая неспособность отвечать на определённые иммуногенные детерминанты. По сравнению с иммуносупрессией толерантность предпочтительнее, поскольку она устраняет или инактивирует только лимфоциты определённой специфичности.
Индукция естественной толерантности в процессе развития иммунной системы предотвращает иммунный ответ против собственных Аг (аутотолерантность), препятствуя аутоиммунным реакциям [97]. В эксперименте толерантность может быть индуцирована у взрослых животных, например изменением физической природы Аг, его дозы и схемы применения [98, 99]. Толерантность может быть индуцирована как у Т-, так и у В- лимфоцитов; для Т-лимфоцитов требуются более низкие дозы Аг, а толерантность сохраняется более длительное время. Кроме того, индукция толерантности у Т-клеток часто уменьшает и соответствующие гуморальные ответы.
Способы индукции и сохранения толерантности сводятся к трём основным механизмам.
• Деления клона или прекращение его развития — фактическое устранение клонов лимфоцитов, сталкивающихся со специфическим Аг.
• Клональная анергия — функциональная инактивация клонов лимфоцитов, сталкивающихся со специфическим Аг в толерогенной форме; это явление может §ыть обратимым.
• Индукция Аг-специфических Т-супрессоров (С08+-клеток) угнетает гуморальный или клеточный иммунный ответ.
Иммунная система организма — поразительный биологический объект. Точные взаимодействия должны происходить между клетками и молекулами в необозримом множестве в соответствующих последовательностях и количественных отношениях. Более того, эти высокоспецифические клетки и молекулы после выявления чужеродного Аг должны найти друг друга для того, чтобы скоординировать свои действия. Кажется неправдоподобным, что всё это работает так хорошо и так долго. Тем не менее эта система может давать сбои, вызывая потенциально опасные последствия, а процесс её обучения тому, как исправить и смягчить последствия подобных ситуаций, продолжается.
ЛИТЕРАТУРА
1. Klein J. Immunology. - Boston: Blackwell Scientific Publications, 1990.
2. Roitt I. Essential Immunology. - 7th ed. - Boston: Blackwell Scientific Publications, 1991.
3. Travers P., Janeway CAJr. Immunobiology: the Immune System in Health and Disease. - N.Y.: Garland Publishing, 1994.
36
4. Audibert F.M., Lise L.D. Adjuvants: current status, clinical perspectives and future prospects 11 Immunol. Today. - 1993. - Vol. 14. - P. 281.
5. Alzari P.M. etal. Three-dimensional structure of antibodies I I Annu. Rev. Immunol. - 1988. - Vol. 6.-P. 555.
6. Van Oss CJ. Phagocytosis: an overview 11 Methods Enzymol. - 1986. - Vol. 132. - P. 3.
7. Adair J.R. Engineering antibodies for therapy 11 Immunol. Rev. - 1992. - Vbl. 130. - P. 5.
8. Morgan EL, Weigle WO. Biological activities residing in the Fc portion of immunoglobulin 11 Adv. Immunol. - 1987. - Vol. 40. - P. 61.
9. Underdown BJ., SchiffJ.M. Immunoglobulin A: strategic defense initiative at the mucosal surface // Annu. Rev. Immunol. - 1986. - Vol. 4. - P. 389.
10. Tonegawa S. Somatic generation of antibody diversity 11 Nature. - 1983. - Vol. 302. - P. 575.
