Антифосфолипидный синдром - Насонов Е.Л.
ISBN 5-98216-010-5
Скачать (прямая ссылка):
Имеются данные о том, что ИК способны связываться с Oq-рецеп-торами на мембране ЭК и индуцировать экспрессию КМА (Е-селек-тин, ICAM-1, VCAM-1)72, которые, как уже отмечалось, способствуют накоплению Т-лимфоцитов и моноцитов/макрофагов в сосудистой стенке.
Кроме того, dq-связывающие ИК могут способствовать развитию атеросклероза за счет влияния на метаболизм холестерина в сосудистой стенке. Известно, что холестерин превращается в 27-гидроксихолесте-
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 142
42
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
рин под действием фермента холестерин-27-гидролазы, который присутствует в ЭК и макрофагах. 27-гидроксихолестерин более растворим, чем ХС и, в отличие от него, может транспортироваться из сосудистой стенки в печень. Кроме того, 27-гидроксихолестерин снижает экспрессию ЛПН-рецепторов, тем самым угнетая ЛНП-рецепторный захват ЛНП, а также подавляет пролиферацию ГМК. ИК могут блокировать активность этого фермента, в результате увеличивая риск отложения холестерина в сосудистой стенке73.
ИК активируют систему комплемента с образованием анафилоток-сина и других компонентов мембраноатакующего комплекса, играющих важную роль в атерогенезе74. Кроме того, в недавних исследованиях C. Buono и соавт.75 было показано, что СЗ-дефицитные мыши относительно устойчивы к формированию атеросклеротических бляшек.
Значение С-реактивного белка (СРБ)
СРБ является классическим острофазовым белком, синтезирующимся в ответ на воспаление и повреждение тканей. По структуре СРБ относится к семейству пентраксинов и состоит из 5 идентичных негликозилиро-ванных полипептидных субъединиц с молекулярной массой 2327 Dа, которые за счет нековалентных связей образуют циклическую дискообразную пентамерную структуру76. Синтез СРБ кодируется одним геном, локализующимся на хромосоме 1. В норме СРБ присутствует в сыворотке в следовых количествах (около 0,8 мкг/мл). У 90% здоровых доноров уровень СРБ не превышает 3 мкг/мл, и у 99% — он менее 10 мкг/мл. Однако на фоне воспаления концентрация СРБ может увеличиваться в 100 и более раз, удваиваясь каждые 6 часов после активации его синтеза77. Повышение концентрации СРБ обнаруживают уже через 4—6 часов после повреждения ткани, а максимальная концентрация достигается через 24—72 часа. Синтез и секреция СРБ происходит в печени и регулируется прово-спалительными цитокинами, в первую очередь интерлейкином ИЛ-6, а также ИЛ-1, ФНО-а на уровне транскрипции гена СРБ. Ty2 СРБ составляет примерно 19 часов и не зависит от уровня в плазме.
Данные, суммированные в главе 11, указывают на несомненную связь между повышением уровня СРБ, прогрессированием атеросклероза и
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 143
43
ГЛАВА 6. Иммунные механизмы атеросклероза
развитием сосудистых осложнений. Однако остается неясным, принимает ли СРБ непосредственное участие в патогенезе атеросклероза или является только неспецифическим лабораторным маркером, отражающим тяжесть атеросклероза, указывающим на наличие других факторов риска (курение, ожирение и др.), хронической инфекции, активацию синтеза провоспалительных цитокинов (ИЛ-6)77. О прямом патогенетическом значении СРБ в атерогенезе свидетельствуют следующие факты:
• СРБ обнаруживают в атеросклеротических бляшках в аорте, в интиме коронарных артерий в зонах раннего атеросклеротического поражения и в сердечной мышце при остром ИМ78;
• связываясь с Oq и фактором Н, СРБ активирует систему комплемента по классическому пути79-82;
• СРБ усиливает опосредованную Т-лимфоцитами деструкцию ЭК83, 85.
• СРБ стимулирует выработку тканевого фактора моноцитами84, причем этот эффект потенцируется другими медиаторами воспаления (интер-ферон-у, липополисахарид)85;
• принимает участие в привлечении и накоплении моноцитов в зоне ате-росклеротической бляшки посредством связывания со специфическими рецепторами для СРБ, экспрессирующимися на моноцитах86;
• вызывает экспрессию КМА (ICAM-1, VCAM-1, E-селектин) на мембране ЭК87;
• принимает участие в образовании пенистых клеток за счет усиления захвата ЛНП макрофагами88;
• снижает синтез NO89, 90;
• усиливает экспрессию ИАП-1 эндотелиальными клетками и повышает его активность91.
Совсем недавно было показано, что у трансгенных мышей с гиперэкспрессией СРБ человека наблюдается существенное увеличение частоты тромботической окклюзии сосудов92.
Все эти данные дают основание предполагать, что СРБ реализует свое патогенетическое действие в комплексе с другими медиаторами воспаления, особенно ИЛ-6, который является основным индуктором синтеза СРБ.
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 144
44
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
ЛИТЕРАТУРА
1. Насонов ЕЛ. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека. Терапевт. архив, 2001; 8: 43—46.
2. Ross R. Atherosclerosis — an inflammatory disease. NEngl J Med 1999; 340:115—126.
3. Libby P, Ridker PM, Maseri A. Inflammation ana atherosclerosis. Circulation 2002; 105: 1135—1143.
