Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Насонов Е.Л. -> "Антифосфолипидный синдром" -> 54

Антифосфолипидный синдром - Насонов Е.Л.

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром — М.: Литтерра, 2004. — 440 c.
ISBN 5-98216-010-5
Скачать (прямая ссылка): antisindrom2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 48 49 50 51 52 53 < 54 > 55 56 57 58 59 60 .. 184 >> Следующая

Роль CD40 и СО40-лиганда
CD40 и его лиганд (CD40-лиганд или CD152) принадлежат к суперсемейству ФНО, экспрессируются на В-лимфоцитах и CD4+-Т-лимфоци-тах соответственно. Взаимодействие между CD40 и CD40-лигандом обусловливает Т-зависимую активацию и дифференцировку В-лимфо-цитов, образование В-клеток памяти, подавление апоптоза В-лимфоци-тов, изотипическое переключение синтеза антител и, таким образом, является основой гуморального иммунного ответа. В сигнальных процессах, связанных с взаимодействием CD40/CD40-лиганда, принимает участие фактор транскрипции NF-kB.
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 139
ГЛАВА 6. Иммунные механизмы атеросклероза
-е-
Экспрессия CD40 и СВ40-лиганда происходит в разнообразных клетках (таблица 6.10). Нарушение взаимодействия CD40-CD40-лиганда играет важную роль во многих патологических процессах, включающих ау-тоиммунитет, атерогенез и тромбообразование69, 70.
Таблица 6.10. Клетки, экспрессирующие CD40 и ОЭ40-лиганд69, 70
CD40 CD40-лиганд
• В-лимфоциты • Т-лимфоциты (CD4+, CD8+, CD4+/CD8+, ТКР+, Th0, Th1, Th2)
• Т-лимфоциты (CD4+, CD8+, CD4+/CD8+, ТКР) • В-лимфоциты
• Полиморфоядерные гранулоциты • Полиморфоядерные гранулоциты
• Мононуклеарные фагоциты (моноциты/макрофаги) • Тучные клетки
• Дендритные клетки (Лангерганса) • Мононуклеарные фагоциты (моноциты, макрофаги)
• Эндотелиальные клетки • Естественные клетки-киллеры
• Гладкомышечные клетки сосудов • Дендритные клетки (Купфера)
• Другие (кератиноциты, фибробласты) • Эпителиальные клетки
• Эндотелиальные клетки
• Гладкомышечные клетки сосудов
• Тромбоциты
-е-
Стимулы, инициирующие экспрессию CD40/CD40-лиганда на клетках, участвующих в формировании атеросклеротической бляшки, не известны. К возможным кандидатам относят оЛНП, инфекционные агенты, белки теплового шока. Связывание CD40-лиганда с CD40 на ЭК и клетках гладкой мускулатуры вызывает экспрессию КМА (VCAM-1, ICAM-1, Е-селектина), а на макрофагах — обусловливает экспрессию LFA-1 и ICAM-1. Стимуляция CD40-лиганда усиливает адгезию Т-лим-фоцитов к ЭК, вызывает характерный для атеросклероза иммунный ответ Thl-типа, а также стимулирует синтез медиаторов воспаления (ИЛ-1, ФНО-а и ИФН-у) и хемоаттрактантов (ИЛ-8, МВБ-1 а/?, RANTES, стромального клеточного фактора-1, МХБ-1) в атероматозной бляшке.
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 140
40
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
Это способствует дальнейшему накоплению Т-лимфоцитов и макрофагов в атероме и поддержанию хронического воспаления. Наконец, взаимодействие СБ40/СВ40-лиганда является важным механизмом неовас-куляризации атеромы и, что самое важное, дестабилизации атеросклеро-тической бляшки. В частности, было показано, что связывание CD40 на ЭК, ГМК сосудов и макрофагах вызывает экспрессию прокоагулянтных ТФ и приводит к снижению экспрессии антикоагулянтов — тромбомоду-лина и др. (таблица 6.11).
Таблица 6.11. Роль взаимодействия 0040/0040-лиганд в атерогенезе
-е-
КМА Хемокины Цитокины Металло- Свертывание Другие
протеиназа крови
Активация Активация Активация Активация Активация Активация
• LFA-1 • ИЛ-8 • ИЛ-1 a/? • ММП- • Тканевой • ЦОГ-2
• ICAM-1 • МВБ-1 a/? • ИЛ-2 1—13 фактор • NO
• VCAM-1 • RANTES • ИЛ-5 Ингибиция • Каспа-
• Е-селектин • МХБ-1 • ИЛ-6 •Тромбомо- за-1
• Р-селектин • Хемокиновы • ИЛ-10 дулин • Bcl-X
• VLA-4 рецепторы • ИЛ-12 • Bcl-2
• ИЛ-15 • Fas
• ИЛ-18 (CD95)
• ФНО a/?
• ИФН-у
Ингибиция
• ИЛ-4
• ИЛ-10Р
-е-
Роль аутоиммунитета
В настоящее время накоплено много данных о важной роли аутоимму-нитета в развитии атеросклероза71. К ним относятся следующие факты:
• выявлены признаки экспрессии аутоантигенов (ЛНП, HSP 60/65, ?2-ni-I) в атеросклеротической бляшке;
• увеличение уровня аутоантител к оЛНП и аФЛ связано с прогрессиро-ванием атеросклероза;
• аутореактивные Т-лимфоциты, специфичные к оЛНП, выделены из атеросклеротической бляшки человека;
• антитела к комплексу кардиолипин^-ГП-I усиливают захват ЛНП макрофагами;
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 141
41
ГЛАВА 6. Иммунные механизмы атеросклероза
• иммунизация ?2-ГП-I стимулирует развитие атеросклероза у мышей с дефицитом ЛНП рецепторов и апоЕ КО;
• иммунизация HSP 65 стимулирует развитие атеросклероза у кроликов с нормальным уровнем холестерина (таблица 6.12).
Данные об аутоантигенах, которые могут принимать участие в развитии атеросклероза, суммированы в таблице 6.12.
Таблица 6.12. Антигены, которые могут стимулировать развитие атеросклероза
-е-
Антиген Тип "Процессинг" "Презенти-" рование Распознавание Эффект
оЛНП Аутоантиген Эндосо-мальный ГКГ-II CD4+Т ^атерома
HS 60 Аутоантиген Эндосо-мальный цитозольный ГКГ-II ГКГ-I CD4 CD8 Татерома
?2-ГП-I Аутоантиген Эндосо-мальный ГКГ-II CD4 Жировая полоска
Chlamydia pneumoniae Микроб Эндосомальный ГКГ-II CD4 ?
Цитомега-ловирус Вирус Цитозольный ГКГ-II CD8 ?
-е-
Роль аутоиммунных реакций в атерогенезе будет более подробно рассмотрена в главе 11.
Иммунные комплексы и система комплемента
Предыдущая << 1 .. 48 49 50 51 52 53 < 54 > 55 56 57 58 59 60 .. 184 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed