Антифосфолипидный синдром - Насонов Е.Л.
ISBN 5-98216-010-5
Скачать (прямая ссылка):
159. Visvanathan S, McNeil HP. Cellular immunity to ?2-glycoprotein I in patients with
antiphospholipid syndrome. J Immunol 1999; 162: 6919—6925.
160. Hattori N, Kuwana M, Kabukai J, et al. T cell that are autoreactive to ?2-glycoprotein I in patients with antiphospholipid syndrome and healthy individuals. Arthritis Rheum 2000; 43: 65—75.
161. Davies ML, Young SP, Welsh K, et al. Immune responses to native ?2-glycoproteim I in patients with systemic lupus erythematosus and the antiphospholipid syndrome. Rheumatology 2002; 41: 395—400.
162. Del Prete G, De Carli M, Lammel RM, et al. Th1 and Th2 T-helper cells exert opposite regulatory effects on procoagulant activity and tissue factorproduction by monocytes. Blood 1995; 250 (abst).
163. Wegmann TG, Lin H, Guilbert L, Mos-mann TR. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successfulpregnancy a TH2 phenomenon? Immunol Today 1993; 13: 353.
164. Raghupathy R. Th1-type immunity is incompatible with successful pregnancy. Immunol Today 1997; 18: 478.
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 109
глава 6
В последние годы благодаря успехам фундаментальной биологии и медицины созданы реальные предпосылки для расшифровки механизмов иммунопатологических процессов, запускающих и поддерживающих хроническое воспаление. Результаты этих исследований позволили установить, что хроническое воспаление играет роль при значительно большем числе заболеваний, чем это считалось ранее1. К таким воспалительным заболеваниям относится и атеросклеротическое поражение сосудов2, в основе патогенеза которого лежат два взаимосвязанных процесса: дис-липидемия и хроническое воспаление3-5, которое может быть индуцировано и поддерживается разнообразными инфекционными агентами6-8. По современным представлениям, локальное (в атеросклеротической бляшке) и системное воспаление играет фундаментальную роль в развитии атеросклероза и его осложнений. Хотя истинные этиологические факторы (а точнее, триггерные механизмы) атерогенного воспалительного ответа до конца не ясны, обсуждается роль очень большого числа медиаторов, многие из которых являются хорошо известными факторами риска возникновения атеросклероза (таблица 6.1).
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 110
10
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром-
Таблица 6.1. Медиаторы и факторы риска атеросклеротического поражения сосудов
-е-
Фактор Возможный патогенетический механизм
Инфекционные • Бактериальные: Chlamydia pneuminiae, Helicobacter pylori, возбудители заболеваний пародонта (Porphyromonas gingivi, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans), Mycoplasma pneumoniae, Haemophilus influenzae, возбудители респираторных и урогенитальных инфекций • Вирусные агенты: Cytomegalovirus, вирусы простого герпеса (HSV-1, HSV-2), вирус Эпштейна-Барр, вирусы гепатитов A и C, вирус гриппа, ВИЧ Индукция синтеза медиаторов воспаления
Липопротеины • оЛНП • Лп(а) • Маленькие плотные частицы ЛНП Воспаление Пролиферация ГМК, блокада активации плазминогена Чувствительны к окислению, обладают сильным сродством к протеогликану сосудистой стенки
Воспалительные • СРБ Дисфункция эндотелия Протромботический и провоспалительный эффекты
• КМА Активация эндотелия, воспаление
• ЛП-ассоциированная ФЛА2 Образование лизолицитина (молекула воспаления) и гидролиз окисленных ФЛ с образованием атерогенных фрагментов
• ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-18, ФНО-а Провоспалительные и атерогенные цитокины
• Эндотелиальная NO-синтаза Дисфункция эндотелия
Нейроэндокринные • РАС Провоспалительный эффект; окислительный стресс
Факторы свертывания крови • ТФ Активация свертывания крови
-е-
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page
11
ГЛАВА 6. Иммунные механизмы атеросклероза
Фактор Возможный патогенетический механизм
• Фибриноген • тИАП-1 Увеличение вязкости крови, агрегации тромбоцитов, стимуляция пролиферации ГМК Ослабление фибринолиза
Гомоцистеин Дисфункция эндотелия, митогенный эффект в отношении ГМК, гиперкоагуляция
Аутоантитела к: • ?2-ГП-I • оЛНП и другим фосфолипидам • HSP 60/65 Активация эндотелия, воспаление, гиперкоагуляция
Факторы риска: • артериальная гипертония • диабет • резистентность к инсулину • метаболический синдром • курение
• алкоголь
• активация симпатоадреналовой системы
• почечная недостаточность
• хронические воспалительные заболевания (РА и др.)
• аутоиммунные заболевания (СКВ и др.)
• депрессия
оЛНП — окисленный липопротеин низкой плотности; Лп(а) — липопротеин (а); CРБ — C-реактивный белок; ГМК — гладкомышечные клетки; КМА— клеточные молекулы адгезии; ЛП—ассоциированная ФЛА2 — ассоциированная с липопротеином фосфолипаза А2; ИЛ — интерлейкин; NO — оксид азота; РАС — ренин-анги-отензиновая система; ТФ — тканевой фактор; тИАП-1 — тканевой ингибитор активатора плазминогена-1; ?2-n"l-I — ?2-гликопротеин-I; HSP — "стрессорные" белки теплового шока
В нашу задачу не входит систематический анализ всех широко изучаемых в настоящее время проблем иммунопатологии атеросклероза. Коротко будут рассмотрены лишь механизмы, потенциально участвующие в развитии атеросклероза СКВ и АФС.
