Антифосфолипидный синдром - Насонов Е.Л.
ISBN 5-98216-010-5
Скачать (прямая ссылка):
В 1983 году G.R.V. Hughes впервые обратил внимание на то, что у пациентов с ВА наблюдается определенная закономерность в развитии на первый взгляд не связанных между собой клинических проявлений, в частности, цереброваскулярных нарушений (рецидивирующий инсульт) и патологии беременности (спонтанные аборты)22. Автор предположил, что речь идет об особом клинико-лабораторном синдроме23, который в 1985 году назвал "антикардиолипиновым"24, 25, а в следующем году — "ан-тифосфолипидным синдромом" (АФС)26. Этот термин и используется до настоящего времени. Тогда же были определены основные клинические и лабораторные признаки синдрома, включающие рецидивирующие тромбозы (венозные и артериальные), спонтанные аборты, тромбоцито-пению и гиперпродукцию аФЛ (аКЛ и ВА).
Вскоре стало очевидно, что, хотя большинство пациентов с АФС страдают СКВ (реже другими аутоиммунными заболеваниями), классические проявления АФС могут развиваться и при отсутствии ведущего заболевания. Такой вариант синдрома получил название "первичного" АФС27-29. Оказалось также, у что некоторых пациентов АФС протекает очень тяжело, с развитием острого мультиорганного тромбоза. Этот вариант в настоящее время получил название "катастрофического" АФС30. Все это вызвало большой интерес к АФС у исследователей различных медицинских специальностей: невропатологов, акушеров-гинекологов, гематологов, кардиологов и др.31. В 1987 году Л.А. Калашникова и соавт.32 впервые установили, что синдром Снеддона (сочетание цереброваску-
S
W
USH-Titul.qxd 21.11.2006 16:54 Page 16
16
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
лярной патологии, сетчатого ливедо и лабильной артериальной гипертонии) фактически является вариантом первичного АФС. В 1994 г. на VI Международном симпозиуме по антифосфолипидным антителам было предложено называть АФС "синдромом Hughes" по имени английского ревматолога, впервые описавшего этот синдром и внесшего наибольший вклад в разработку этой проблемы33. В 1999 году были разработаны предварительные классификационные критерии АФС, применение которых позволило получить очень важные данные о распространенности и спектре клинических проявлений АФС34, 35.
По современным представлениям, аФЛ, основными типами которых являются ВА и аКЛ, — это гетерогенная популяция аутоантител, реагирующих с широким спектром антигенных детерминант36. К клиническим и лабораторным признакам АФС относятся венозные и/или артериальные тромбозы, различные формы акушерской патологии (в первую очередь привычное невынашивание беременности), тромбоцитопения (реже другие цитопении), а также широкий спектр неврологических, кожных, сердечно-сосудистых нарушений, характер и выраженность которых зависят от локализации тромбозов и окклюзий в соответствующих сосудистых бассейнах.
С морфологической точки зрения, поражение сосудов при АФС определяется как васкулопатия, характеризующаяся тромботическим поражением сосудов, ведущим к окклюзии37, 38. АФС считается самой частой причиной приобретенной тромбофилии у человека и одной из ведущих причин невынашивания беременности39. Тромбозы развиваются примерно у трети пациентов с аФЛ и часто рецидивируют (в 10—30% случаев) при отсутствии приема антикоагулянтов.
Прогресс в изучении АФС во многом связан с разработкой стандартизованных чувствительных и специфичных методов определения аКЛ и особенно расшифровкой структуры антигенных детерминант (эпито-пов), с которыми реагируют эти антитела40. В 1990 году три группы исследователей независимо друг от друга представили данные о том, что аКЛ, выявляемые в сыворотках больных с АФС, связываются с кардио-липином только в присутствии кофактора, который был идентифицирован как р2-гликопротеин-! (р2-ГП-!)41-43. В дальнейшем было уста-
USH-Titul.qxd 21.11.2006 16:54 Page 17
17
ВВЕДЕНИЕ
новлено, что, наряду с P2-DI-I, мишенями для аФЛ могут быть другие фосфолипидсвязывающие белки, принимающие участие в свертывании крови, в том числе протромбин, белок С, белок S и др.40. Эти данные позволили вплотную подойти к расшифровке патогенетических механизмов, лежащих в основе характерной для АФС тромбофилии. Важным этапом в изучении АФС явились исследования, обнаружившие тесную патогенетическую взаимосвязь между синтезом аФЛ и развитием атеротромбоза44, 45.
В России систематическое изучение АФС проводится с 1985 года46-49. В этих исследованиях принимает активное участие большая группа клиницистов и ученых из многих медицинских центров нашей страны, в том числе ГУ "Институт ревматологии" РАМН, РКНПК МЗ РФ, ММА им. И.М. Сеченова, Ярославской государственной медицинской академии, ГУ "Институт неврологии" РАМН, ГУ "Научный центр акушерства, гинекологии и пе-ринатологии" РАМН, кафедры пропедевтики внутренних болезней Алтайского государственного медицинского института МЗ РФ и многих других. -(Q- Как отмечалось, уже в 1987 году впервые проведено изучение аФЛ у боль- —Q-
ных синдромом Снеддона и доказана тесная связь между этой патологией и АФС32, 50, 51. Исследования, выполненные в ГУ "Институт ревматологии" РАМН, позволили дать развернутую характеристику спектра клинических проявлений АФС; при этом особое внимание уделялось проблеме привычного невынашивания беременности, неврологическим и гематологическим проявлениям АФС, особенностям АФС у мужчин52-55.
