Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Насонов Е.Л. -> "Антифосфолипидный синдром" -> 35

Антифосфолипидный синдром - Насонов Е.Л.

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром — М.: Литтерра, 2004. — 440 c.
ISBN 5-98216-010-5
Скачать (прямая ссылка): antisindrom2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 29 30 31 32 33 34 < 35 > 36 37 38 39 40 41 .. 184 >> Следующая

Совсем недавно было установлено, что провоспалительный цитокин ФНО-а является ведущим медиатором аФЛ-зависимой активации комплемента. Оказалось, что у трансгенных С5+/С5+ мышей (в отличие от С5-/С5-мышей) на фоне введения аФЛ человека наблюдается выраженное увеличение концентрации ФНО-а в плазме, ассоциирующееся с выраженной экспрессией ФНО-а в зоне поражения плаценты. О роли ФНО-а свидетельствует и тот факт, что у трансгенных ФНО—/— мышей введение аФЛ не приводило к столь выраженной резорбции плода, как у ФНО+/+ мышей123.
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 93
3>
ГЛАВА 5. Патогенетические механизмы антифосфолипидного синдрома
Механизмы поражения ЦНС
Многие, хотя и далеко не все, типы поражения ЦНС (глава 6) можно объяснить "тромбогенным" действием аФЛ. Полагают, что аФЛ могут оказывать прямое повреждающее действие на нейрональные или глиаль-ные клетки, приводя к нарушению их функции. Например, по данным K.H. Sun и соавт.124, аФЛ способны подавлять пролиферацию астроцитов в культуре клеток мозга мышей. В других исследованиях было показано, что при СКВ аКЛ сильно реагируют с миелином125. АФЛ, изолированные из сыворотки больных с АФС с судорожным синдромом, угнетают ток хлора в нейронах, действуя на рецепторы гамма-аминобутириловой кис-лоты126. Это позволяет предположить, что аФЛ обладают способностью напрямую снижать судорожный порог. Кроме того, аФЛ могут связываться с эпендимой и миелином фиксированных клеток головного мозга у кошек и крыс127, 128.
Антиэндотелиальные клеточные антитела
Антиэндотелиальные клеточные антитела (АЭКА) — гетерогенная группа аутоантител, реагирующих с различными антигенами мембраны ЭК 129, 130. Они реагируют с эндотелием за счет F(aP)2 фрагмента и могут представлять собой иммуноглобулины классов IgG, и ^А. Предполагают, что АЭКА способны распознавать разные типы эндо-телиальных антигенов131. АЭКА обнаруживают при очень многих заболеваниях, включая системные васкулиты, системные ревматические заболевания, различные заболевания воспалительной природы и инфекциях131.
C высокой частотой АЭКА обнаруживаются при СКВ. При этом частота выявления и уровень АЭКА коррелирует с активностью СКВ и развитием волчаночного нефрита132-137.
Особенно большой интерес представляет тот факт, что антиэндотели-альной активностью обладают а?2-ГП-I и характерный для СКВ серологический маркер — антитела к ДНК. Считают, что это обусловлено способностью соответствующих антител распознавать антигены, которые связываются с мембраной ЭК за счет своих адгезивных свойств или специфических рецепторных взаимодействий59, 138.
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 94
4
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
Таким образом, аФЛ фактически представляют собой разновидность АЭКА. Как уже отмечалось, поликлональные и моноклональные аФЛ и а?-ГП-I могут не только связываться с ЭК, но и вызывать изменения, характерные для "проадгезивного" фенотипа (экспрессия КМА), а также индуцировать секрецию "провоспалительных" цитоки-нов (ИЛ-1Ь и ИЛ-6). В то же время следует подчеркнуть, что в сыворотке больных СКВ и АФС присутствуют АЭКА, которые обладают способностью активировать ЭК, но не проявляют активность анти-ДНК или аФЛ139-142.
Наши результаты143-146 и данные других авторов147-149 свидетельствуют о тесной связи между обнаружением аФЛ и АЭКА при АФС.
Мы обследовали 38 мужчин, страдающих СКВ, из них у 13 был диагностирован АФС143. Уровень АЭКА определяли иммунофер-ментным методом с использованием эндотелиальной гибридомной клеточной линии Eahy 926. Результаты выражали в индексе связывания (и.с.)
АЭКА были обнаружены у 24 (63,2%) из 38 больных. У больных с АЭКА отмечено достоверное увеличение среднего значения индекса активности SLAM (16,2±5,9) по сравнению с больными без АЭКА (12,2±5,9) (р<0,05). Отмечена корреляция между увеличением концентрации АЭКА и IgG аКЛ. Средний уровень АЭКА в группе больных, положительных по IgG аКЛ (более 19 ед. GPL), был достоверно выше, чем у больных, отрицательных по IgG аКЛ (менее 19 ед. GPL) (86,4 ± 68,5 и 39,0 ± 35,8, соответственно; р<0,05). При анализе связи между гиперпродукцией АЭКА и клиническими проявлениями СКВ установлено, что в группе больных с АЭКА достоверно чаше наблюдается поражение почек, также отмечена тенденция к увеличению числа больных с АФС и поражением эндокарда. Наиболее высокий уровень АЭ-КА был зарегистрирован у тех пациентов, у которых поражение почек сочеталось с АФС, а наиболее низкий — у больных без почечной патологии и АФС (таблица 5.6). Средний уровень АЭКА во всех группах больных с поражением почек и/или АФС был достоверно выше, чем в группах больных без этих клинических проявлений (р<0,05 во всех случаях).
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 95
ГЛАВА 5. Патогенетические механизмы антифосфолипидного синдрома
Таблица 5.6. Частота обнаружения и уровень АЭКА в зависимости от наличия нефрита и АФС
Подгруппы больных n Число больных с АЭКА
N % М±о
Нефрит+/АФС+ 4 4 100 142,6±96,5
Нефрит+/АФС— 10 9 90 61,3±31,5
Нефрит—/АФС+ 9 6 67 67,6±46,1
Предыдущая << 1 .. 29 30 31 32 33 34 < 35 > 36 37 38 39 40 41 .. 184 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed