Антифосфолипидный синдром - Насонов Е.Л.
ISBN 5-98216-010-5
Скачать (прямая ссылка):
ТМ — тромбомодулин
ТФ — тканевой фактор
ФВ — фактор Виллебранда
ФВАг — антиген фактора Виллебранда
ФЛ — фосфолипиды
ФЛА2 — фосфолипаза А2
ФНО-а — фактор некроза опухоли
ФС — фосфатидилсерин
ФХ — фосфатидилхолин
ФЭ — фосфатидилэтаноламин
ЦИК — циркулирующий иммунный комплекс
ЦНС — центральная нервная система
ЦОГ — циклооксигеназа
ЭК — эндотелиальные клетки
ЭКГ — электрокардиограмма (графия)
ЭЛКТ — электронно-лучевая компьютерная томография
ЭхоКГ — эхокардиография
S-
S
USH-Titul.qxd 21.11.2006 16:54 Page 11
Р2-ГП-І — Р2-гликопротеин I
AT + III — антитромбин III
HETE — гидроксиэйкозатетрановые кислоты
HPETE — гидропероксиэйкозатетрановые кислоты
HSP — "стрессорные" белки теплового шока
ICAM-1 — межклеточная молекула адгезии-1
IgA — иммуноглобулины класса А
IgG — иммуноглобулины класса G
IgM — иммуноглобулины класса М
NO — оксид азота
PG — простагландины
PGI2 — простациклин
ТхА2 — тромбоксан А2
'T1/2 — период полуэлиминации
VCAM-1 — сосудистая молекула адгезии-1
S
S
S
W
USH-Titul.qxd 21.11.2006 16:54 Page 12
12
-Q-
USH-Titul.qxd 21.11.2006 16:54 Page 13
13
Эта книга посвящается моей матери и другу Валентине Александровне Насоновой, выдающемуся врачу и ученому
Изучение антифосфолипидных антител (аФЛ) фактически нача-S)~ лось в самом начале 20 века с разработки A.Wassermann лабораторного
метода диагностики сифилиса1, 2. Для получения антигена он предложил использовать солевой экстракт из печени плода с врожденным сифилисом. С помощью этого антигена в сыворотке больных сифилисом при реакции связывания комплемента были обнаружены антитела, названные "реагинами"3, 4. Позднее эта реакция была модифицирована K. Landsteiner и соавт.5, которые показали, что "сифилитический" антиген может быть выделен из нормальных тканей человека и других млекопитающих.
В 1941—44 годах M.C. Pangborn6-8 установила, что основным антигенным компонентом в реакции Вассермана (Venereal Disease Research laboratory test) является фосфолипид, который она назвала кардиолипином8. Другие компоненты экстракта (фосфатидилхолин и холестерин) также имели определенное значение для эффективной агглютинации кардио-липина соответствующими антителами.
Начиная с 1938 года и особенно во время Второй мировой войны, когда в США широко проводились скрининговые исследования для выявления сифилиса, стало очевидным, что положительную реакцию Вассерма-
S
W
USH-Titul.qxd 21.11.2006 16:54 Page 14
14
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
на можно обнаружить у многих людей, не имеющих клинических и эпидемиологических признаков сифилитической инфекции. Этот феномен получил наименование "биологическая ложноположительная реакция Вассермана" (Б-ЛПРВ)9. Оказалось, что Б-ЛПРВ может встречаться в двух основных вариантах — остром и хроническом. У больных, перенесших какую-либо, но не сифилитическую, инфекцию, Б-ЛПРВ исчезает в течение нескольких месяцев после выздоровления. Реже Б-ЛПРВ сохраняется в течение многих лет при отсутствии очевидного причинного фактора9. В начале 50-х годов было установлено, что наиболее часто хроническая Б-ЛПРВ выявляется при аутоиммунных заболеваниях, особенно СКВ, при которой ее частота может достигать 30%10-12.
В 1952 году C.L. Conley и R.C. Hartman13, а затем другие авторы14-17 обнаружили в сыворотках больных СКВ с хронической Б-ЛПРВ фактор, ингибирующий in vitro реакцию свертывания крови. Было также установлено, что сывороточный ингибитор можно легко абсорбировать из сыворотки с помощью фосфолипидов15. Несмотря на то что этот ингибитор вскоре был обнаружен не только при СКВ, но и при многих других заболеваниях (но не сифилисе), а его присутствие в сыворотке ассоциировалось не с кровоточивостью, а с тромбозами, он получил название "волча-ночный антикоагулянт" (ВА)16. Это название используется до настоящего времени. Дальнейшие исследования показали, что ВА представляет собой иммуноглобулин, который влияет на комплекс протромбин-тромбин путем взаимодействия с фосфолипидной порцией протромбин-ак-тиваторного комплекса. Активностью ВА обладают IgG- и IgM-фракции иммуноглобулинов. Развитие у пациентов с ВА ожидаемых геморрагических осложнений обычно связано с сопутствующей тромбоцитопенией или дефицитом протромбина16.
В начале 1963 года E.J.W. Bowie и соавт.18 из клиники Мейо описали 8 больных с ВА, у которых возникли тромбоэмболические осложнения. В дальнейшем о подобных наблюдениях писали другие авторы19, 20. Кроме того, появилась серия сообщений о связи между обнаружением ВА и спонтанными абортами и тромбоцитопенией.
В 1983 году E.N. Harris и соавт.21 разработали твердофазный радиоиммунный метод, позволяющий определять антитела, реагирующие с кар-
USH-Titul.qxd 21.11.2006 16:54 Page 15 -
15
ВВЕДЕНИЕ
диолипином (аКЛ). Поскольку кардиолипин является основным антигеном в реакции Вассермана, предполагалось, что метод будет с большей чувствительностью выявлять антитела к фосфолипидам, чем реакция Вассермана. Действительно, чувствительность радиоиммунного метода в 200—400 раз превосходит чувствительность стандартной реакции Вассер-мана; его применение позволило обнаружить антитела к кардиолипину более чем у половины больных СКВ. При этом была выявлена отчетливая взаимосвязь между присутствием в крови аКЛ, ВА, Б-ЛПРВ и развитием тромботических осложнений и тромбоцитопении. Внедрение этого метода в широкую клиническую практику повысило интерес к изучению роли аФЛ в заболеваниях человека.
