Антифосфолипидный синдром - Насонов Е.Л.
ISBN 5-98216-010-5
Скачать (прямая ссылка):
Состояния Механизм
Воспаление любой локализации и/или беременность Увеличение уровня С4Ь-связывающего белка, который приводит к функциональному дефициту пS
Повышение фактора VII Острофазовый белок, иногда может повышаться спонтанно
АФС Аутоантитела к различным компонентам системы белка С
Мутация протромбина G20210A Повышенное образование тромбина ведет к высокому потреблению БС
Дефицит компонентов системы системы АТ III, белков С и S Наследственный и/или приобретенный
Как видно из таблицы 4.2, причины резистентности к АБС могут быть генетическими и приобретенными. Приобретенная резистентность к АБС возможна при беременности или любом воспалении, что, возможно, отчасти связано с увеличением уровня С4Ь-связывающего белка и функциональным дефицитом протеина S. Повышение уровня VIII фактора свертывания крови — спонтанное или при воспалении — также может быть причиной резистентности к АБС.
-е-
Система фибринолиза
В норме восстановление нормального кровотока после повреждения ткани зависит от функции системы фибринолиза (таблица 4.3).
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 7Q
0
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
Таблица 4.3. Наиболее важные компоненты системы фибринолиза
Белки Основная функция Дефицита повышениеТ
а2-антиплазмин Ингибитор плазмина, ТАП, ИАП-1 ^кровотечение Ттромбоз?
Плазминоген Лизис сгустка фибрина; расщепление фибриногена --ПДФ ^кровотечение Ттромбоз
ТАП Активация плазминогена Ткровотечение ^тромбоз
УАП Активация плазминогена Ткровотечение ^тромбоз
ИАП-1 Ингибирование ТАП и УАП ^тромбоз Ткровотечение
ИАП-2 Ингибирование ТАП и УАП Т?
TAFI Ингибирование взаимодействия плазминогена с фибрином Ттромбоз 1?
Действие АТ III и активация белка С направлены на ограничение роста фибринового тромба. Такую же функцию выполняет система фибри-нолиза, которая не только ограничивает рост, но и обеспечивает растворение фибринового тромба. Система фибринолиза имеет некоторое сходство с системой свертывания крови. Факторы и ингибиторы системы гомологичны их аналогам в системе свертывания и являются результатом трансформации общих предшественников в процессе молекулярной эволюции. Так же как и в свертывающей системе, кофакторы играют важную роль в процессе фибринолиза2. Подобно свертыванию крови условно выделяют два пути фибринолиза: плазминзависимый и плазмин-независимый.
Основным ферментом, ответственным за протеолитическую деградацию фибрина до растворимых фрагментов, является плазмин (рисунок 4.5). Плазмин образуется из плазминогена под действием активаторов плазминогена тканевого и урокиназного типов, которые синтезируются ЭК. Образование плазмина начинается тогда, когда синтезируемый в печени плазминоген и активатор плазминогена присоединятся к фибрину. Благодаря своему более высокому сродству к фибрину, активатор плаз-
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 71
1
ГЛАВА 4. Современные представления о системе гемостаза
миногена тканевого типа играет более важную роль в формировании плазмина, чем активатор урокиназного типа. Оба активатора плазмино-гена находятся в токе крови в комплексе со специфическими и неспецифическими ингибиторами, среди которых наибольшее значение имеет ингибитор активатора плазминогена 1 (ИАП-1). Предполагают, что активатор плазминогена тканевого типа и ИАП-1 высвобождаются неповрежденным эндотелием, но при этом ИАП-1 инактивируется активированным белком С.
Как и свертывание крови, процесс фибринолиза происходит по двум основным путям (рисунок 4.5). Первый, фибринзависимый, начинается
s
XII-ф —> XIIa-ф
і +
фибриноген-
ПДФ
Калликреин
ПКал
1
Про-Ур
s
эндотелий
Рис. 4.5. Основные реакции системы фибринолиза
Примечание: В овальном круге изображены ингибиторы фибринолиза, ингибиция указана штриховой линией; более жирной стрелкой обозначены основные реакции; ВМК — высокомолекулярные кининогены; С1-И — ингибитор системы комплемента; Пкал — прекалликреин, Про-Ур — проурокиназа; УАП — урокиназный активатор плаз-миногена, который может активировать как свободный, так и связанный с фибрином плазминоген (ПГ); ТАП — тканевой активатор ПГ, активирует ПГ только связанный с фибрином; ИАП-1 — инактиватор плазминогена-1; альфа2-МБ — альфа2-макрогло-булин; альфа2-АП — альфа2-антиплазмин
71
S
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 72
2
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
с момента формирования фибринового сгустка. Контактная активация фибринолиза урокиназным активатором плазминогена запускается после начала контактной фазы свертывания крови. Активация предшественника УАП, проурокиназы (циркулирует в плазме в низких концентрациях как одноцепочечная молекула), и его переход в высокоактивную двухцепочечную молекулу УАП опосредуется фактором ХПа, калликре-ином и плазмином по механизму положительной обратной связи. В регуляции фибринолиза важную роль играет ИАП, синтезируемый ЭК.
Второй путь — это плазминнезависимый фибринолиз. Образование фибрина сопровождается активацией тромбоцитов, которые экспресси-руют селектин, СБ154 и различные рецепторы для лейкоцитов. Связывание лейкоцитов с рецепторами приводит к высвобождению различных протеаз. В растворении фибрина участвуют гранулоцитарная эластаза и, возможно, катепсин G и моноцитарный катепсин D. Некоторые продукты такого растворения (расщепления) фибрина определяются обычными лабораторными методами (например D-димеры). Эластазы также могут расщеплять плазминоген до миниплазминогена, который намного легче активируется активаторами плазминогена. Снижение активности фиб-ринолиза связано с развитием тромбоэмболических осложнений.
