Антифосфолипидный синдром - Насонов Е.Л.
ISBN 5-98216-010-5
Скачать (прямая ссылка):
ткань, поджелудочная железа и др.). Эти эффекты могут быть не менее важными, чем основное гиполипидемическое действие препаратов5, 9-17. Установлено, что наряду со снижением уровня липидов суммарный ан-тиатеротромбогенный эффект статинов может реализовываться за счет подавления воспаления сосудистой стенки, антитромботического и антиоксидантного действия и др.
Это может во многом определять уникальную клиническую эффективность статинов, намного превосходящую эффективность других ги-полипидемических препаратов в отношении профилактики сердечнососудистых катастроф.
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 4 003
ГЛАВА 14. Новые подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома
Особенно большой интерес вызывают противовоспалительные эффекты статинов (таблицы 14.7 и 14.8).
Таблица 14.7. Противовоспалительные эффекты статинов
-е-
Эндотели-альные клетки Гладкомы-шечные клетки* Тромбоциты** Моноциты/ Макрофаги
Активность эндотелиальной синтетазы оксида азота t[18,19] і[20,21] і[27]
Экспрессия тканевого активатора плазминогена t[22]
Экспрессия ингибитора активатора плазминогена-1 і[22]
Синтез и экспрессия эндотелина 1 і [23]
Образование реактивных кислородных радикалов і [24] і[25]
Синтез провоспалительных цитокинов (ИЛ-1 ?, ИЛ-6) і[26] і (+ФНО-а и ИЛ-8) [27, 28]
Экспрессия ЦОГ-2 і[26]
Экспрессия главного комплекса гистосовместимости II і[58] і[58]
Адгезия лейкоцитов к ЭК і[29, 30, 31]
Экспрессия АТ1-рецепторов і[25]
Апоптоз t[32]
Активация NF-kB і[33]
Реактивность тромбоцитов і [34—36]
Экспрессия матриксных металлопротеиназ і[37, 38]
Экспрессия тканевого фактора і[37]
Синтез МХБ-1 і[28]
Биосинтез TxA2 і[2, 39]
-о-
403
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 4(Q4
Q-
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром-
Таблица 14.8. Сравнительная характеристика иммунологических эффектов статинов
-е-
Лова-статин Права-статин Симва-статин Флува-статин Аторва-статин Церива-статин
Моноциты
Экспрессия CDIIa/ CD18, CD11b/CD18, ICAM-1 і[40, 41, 76] і [77]
Ингибиция адгезии к ЭК і[41] і[41]
Взаимодействие с ЭК і [77]
Рост и пролиферация і[76]
Дифференцировка t[46]
Экспрессия урокиназы и рецептора урокиназы і[47]
Экспрессия ММП-9 і[47]
Хемотаксис і[49]
МХБ-1 і[50-51] і[51] і[87]
Эндотелиальные клетки и макрофаги
Биодоступность NO t[18] t[18, 78] t[55]
Экспрессия ICAM-1 і[54, 79]
Окисление ЛНП і[45] і[80]
Рост и пролиферации макрофагов і[81, 82]
Экспрессия ММП и ТФ і[38] і[38] і[83] і[82]
Гладкомышечные клетки
Пролиферация і[56] 56] і[56] і[55, 56]
Миграция і[57] і[57] і[57]
Апоптоз t[32] і[38] t[32] t[38, 84] t[32]
Экспрессия гена коллагена и синтеза белка t[90] о[38]
Т-лимфоциты
Пролиферация і[85]
-Q-
404
-о-
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 4Q5 -
.ГЛАВА 14. Новые подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома
Лова-статин Права-статин Симва-статин Флува-статин Аторва-статин Церива-статин
Экспрессия антигенов класса II ГКГ на антиген-презентирующих клетках и активация Т-клеток і[58] і[58] і[58]
LFA-1 опосредованная ко-стимуляция Т-клеток і[41] і[41]
Цитокины и другие маркеры активации иммунитета
Цитокины • ФНО-а • ИЛ-1 и ИЛ-6 • ИЛ-8 CD40L і [27] і [27] і[86] і[61, 62] і[63] [87] і[26] і[87] і[26] і[28] і[26, 28] і[86]
Очевидно, что высокий риск (13—15% в течение 10 лет) развития ИБС при СКВ (и АФС) (глава 12) уже сам по себе является веским основанием для широкого применения статинов у пациентов с этими заболеваниями. Однако, учитывая представленные выше данные об иммунных механизмах патогенеза атеротромбоза при СКВ и АФС, создается впечатление о том, что применение статинов при этих патологических состояниях имеет очень важные дополнительные патогенетические и клинические обоснования88-90. Рассмотрим лишь некоторые из них (рисунок 14.6).
Установлен уникальный механизм действия статинов — подавление экспрессии КМА — гетеродимера интегрина (CD11b/CD18 — суперсемейство Р2-интегринов), лейкоцитарного функционального антигена-1 (ЛФА-1), межклеточной молекулы адгезии-I (ICAM-1), а также CDHb-зависимой адгезии моноцитов91-93. Как уже отмечалось, гиперэкспрессия молекул адгезии рассматривается в качестве важного механизма, обеспечивающего тромбо-генный потенциал аФЛ. Поэтому особый интерес представляют данные о том, что статины (флювастатин и симвастатин) in vitro предотвращают аФЛ-зависимую активацию ЭК94, 95 за счет блокады связывания фактора транскрипции NFkB с ДНК95. Флювастатин дозозависимо угнетает прилипание моноцитов к ЭК, блокирует экспрессию КМА (Е-селектина и ICAM-1), вызванную аФЛ (а также цитокинами и ЛПС), и образование иРНК ИЛ-6.
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 4Q-6
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
-е-
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы
JNF-kB
I
4-RhoA
Тт-ПА ^Макрофаги ^Эндотелиальные 4-ПАИ-1
У t
клетки
Молекулы адгезии
4-ТФ
4-МХВ-1
4-ФНО-а ^^^\.
