Антифосфолипидный синдром - Насонов Е.Л.
ISBN 5-98216-010-5
Скачать (прямая ссылка):
и гидроксихлорохин
р*** — различия между группой больных, получающих преднизолон, и группой больных, принимающих преднизолон и гидроксихлорохин
Из таблицы 14.4 видно, что уровень ХС и отношение апоВ/апоА1 были более высокими в группе больных, получающих только ГК, по сравнению с больными без терапии. Уровень апоА1 оказался более низким в группе больных, получающих только ГК, по сравнению с группой, получающей ГК в сочетании с гидроксихлорохином. Отношение апоВ/апоА1 оказалось выше у больных, не принимающих гидроксихлорохин. Эти данные подтверждают точку зрения о том, что прием гидроксихлорохина оказывает положительное влияние на липидный обмен. Таким образом, уникальное сочетание противовоспалительного, антитромботического и гиполипидемического эффектов позволяют рассматривать прием гидро-ксихлорохина как обязательный компонент комплексной терапии СКВ, особенно при наличии АФС (глава 13).
Отатины
В настоящее время для замедления прогрессирования атеросклероти-ческого поражения сосудов и снижения риска сердечно-сосудистых катастроф используется широкий спектр гиполипидемических препара-тов1, среди которых наиболее эффективными, несомненно, являются статины1-4.
В класс статинов входят препараты, которые различаются по химической структуре, фармакокинетическим свойствам (таблица 14.5) и липи-доснижающей активности (таблица 14.6).
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 4QQ
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром-
Таблица 14.5. Фармакологические различия между статинами4
S
Характеристика Лова-статин Симва-статин Церива-статин Аторва-статин Права-статин Флува-статин
Источник Полусин-тетичес-кий Полусин-тетичес-кий Синтетический Синтетический Полусин-тетичес-кий Синтетический
Липофильность Липо-фильный Липо-фильный Липо-фильный Липо-фильный Гидрофобный Гидрофобный
Абсорбция пролекарства, % Да 30 Да 60—85 Нет Нд Нет Быстрая Нет 35 Нет 98
Биодоступность, % <5 <5 60 12 17 24
Экскреция • С мочой, % • С калом, % 10 83 13 60 24 70 <2 >98 20 70 5 90
T1/2 (часы) 3—4 3 2—3 14 1,8 <1
Связывание с белком, % >95 95 >99 >90 50 98
Субстрат цитохрома Р450 3A4 3A4 3A4 2C8 3A4 Сульфа-тирова-ние 2C9
Липидоснижаю-щий эффект основных метаболитов Да Да Да Да Нет Нет
S
Таблица 14.6. Динамика концентрации ХС-ЛНП на фоне лечения статинами у пациентов с гиперхолестеринемией4
Статин Доза (мг/день) Динамика XC-ЛНП, %
Ловастатин 20 —29
40 —32
80 —48
Симвастатин 10 —28
20 —35
40 —41
80 —46
Церивастатин 0,3 —31
0,4 —36
0,8 —45
400
S
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 4QH
01
.ГЛАВА 14. Новые подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома
Статин Доза (мг/день) Динамика XC-ЛНП, %
Аторвастатин 10 —38
20 —46
40 —51
80 —54
Правастатин 10 —19
20 —24
40 —34
Флувастатин 20 —17
40 —23
80 —36
В многочисленных клинических исследованиях было показано, что статины снижают частоту фатальных и нефатальных коронарных осложнений и инсульта, независимо от возраста и пола пациентов и наличия сопутствующей патологии (например, сахарного диабета, хронической сердечной и почечной недостаточности)5-1.
Исчерпывающие сведения о фармакологических свойствах, механизмах действия и клинической эффективности статинов представлены в недавно опубликованных обзорах и монографиях1-5. Напомним лишь, что в основе гиполипидемического действия статинов лежит обратимая блокада фермента 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзимА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктаза) (рисунок 14.5), который превращает ГМГ-КоА в L-мева-лоновую кислоту. В результате снижается синтез ХС в печени. Однако, ингибируя синтез L-мевалоновой кислоты, статины также предотвращают образование других промежуточных продуктов биосинтеза холестерина, т.н. изопренов — фарнезилпирофосфата (ФПФ), геранилгеранилпи-рофосфата (ГГПФ)8. Эти продукты участвуют в посттрансляционной модификации ряда белков, включая G-белки, ядерные ламины и небольшие ГТФ-связывающие белки (Ras, Rho, Rab, Rac, Rap), которые в свою очередь являются регуляторами очень многих процессов, включая клеточную пролиферацию, дифференцировку, митогенез, апоптоз и др.
Полагают, что именно блокада образования промежуточных продуктов синтеза холестерина обусловливает так называемые плейотропные эффекты статинов, то есть их действие на функциональную активность клеток различных органов и тканей (сосуды, иммунная система, костная
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 4 02"
02
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
ОО
-Q-
A+AA
S-KoA S-KoA
0 ОН О
0АХА
-О ОН S-KoA
О
ОН
-О
OPP
(^Jv—к---
HO
Ацетил-КоА+Ацетоацетил-КоА \
ГМГ-КоА
ГМГ-КоА редуктаза
Холестерин
Статины
Мевалонат +
^Рі3-киназа/протеинкиназа AktH4aNOS ^ОМБ-1/Формирование кости ^Ангиогенез
Г Долихол
Фарнесил-РР— [®м
~ і I Убиквинон
Ras
T Рост клеток T Пролиферация
Сквален
Липопротеин Витамин D Желчные к-ты Стероиды
Изопентинил-РР
OPP
г„:рр
OPP
^eNOS ^тИП ^RhoA Rac1 Cdc42
\
ТИАП-1 ТЭТ-1 Пролиферация TNAD(P)H окисление Активен
ТОї
кислительный стресс
О
и миграция
Рис. 14.5. Молекулярные механизмы действия статинов
