Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Насонов Е.Л. -> "Антифосфолипидный синдром" -> 164

Антифосфолипидный синдром - Насонов Е.Л.

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром — М.: Литтерра, 2004. — 440 c.
ISBN 5-98216-010-5
Скачать (прямая ссылка): antisindrom2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 158 159 160 161 162 163 < 164 > 165 166 167 168 169 170 .. 184 >> Следующая

Антитромботический эффект гидроксихлорохина при АФС получил определенное экспериментальное подтверждение и обоснование. Так, у мышей с экспериментальным АФС (индуцированным введением очищенного IgG из сыворотки пациентов с АФС) на фоне введения гидроксихло-рохина отмечено уменьшение размеров тромбов8. В дальнейшем было по-
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 397
ГЛАВА 14. Новые подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома
казано, что гидроксихлорохин дозозависимо угнетает вызванный ИЛ-1р синтез МХБ-1 в культуре ЭК9, причем этот эффект реализуется на уровне экспрессии иРНК. Примечательно, что у больных СКВ с АФС на фоне лечения гидроксихлорохином наблюдается существенное снижение концентрации МХБ-1 в сыворотке. Другой, не менее важный механизм действия гидроксихлорохина, недавно описанный R.G. Espinola и соавт.10, связан с подавлением активации тромбоцитов. Было показано, что гидроксихлоро-хин in vitro дозозависимо угнетает экспрессию GPIIb/IIIa (CD41a) и GPIIIa (CD61) рецепторов на мембране тромбоцитов, индуцированную субоптимальной дозой пептидного агониста рецепторов и аффинноочи-щенных аФЛ. Тем самым гидроксихлорохин как бы имитирует антитром-боцитарный эффект специфических ингибиторов GPIIb/IIIa (см. ниже).
Другой интересный эффект аминохинолиновых препаратов — снижение уровня липидов11, которое обнаруживают при ревматических12-15 и неревматических заболеваниях (сахарный диабет)16, а также снижение резистентности к инсулину11. Результаты исследований, посвященных гиполипидеми-ческому действию гидроксихлорохина, суммированы в таблице 14.3.
Таблица 14.3. Влияние антималярийных препаратов (гидроксихлорохин) на уровень липидов при СКВ
Авторы Характер исследования Действие на уровень липидов
Wallace D.J. и соавт.18 Ретроспективное Снижение ТГ, ОХС, ХС-ЛНП
Hodis N.H. и соавт.19 Перекрестное Снижение ОХС, ЛОНП
Petri M. и соавт.11 Длительное Снижение ОХС
Kavanaugh A. и соавт.20 Двойное слепое проспективное Снижение ОХС
Rahman P. и соавт.21 Ретроспективное Снижение ОХС
Tam L.S. и соавт.22 Перекрестное Без изменений
Tam L.S. и соавт.23 Перекрестное Снижение ОХС, ХС-ЛОНП, ХС-ЛНП
Ретроспективный анализ21 и результаты проспективных когортных ис-следований11 свидетельствуют о том, что у больных СКВ, принимающих
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page398
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
гидроксихлорохин, уровень общего ХС ниже, чем у пациентов, не принимающих этот препарат. N.H. Hodis и соавт.19 обнаружили преимущественное снижение ЛОНП, особенно заметное у больных СКВ, получавших ГК. По данным E.F. Borba и соавт.15, на фоне лечения гидроксихлорохином наблюдается увеличение концентрации ХС-ЛВПВ вне зависимости от приема ГК. Следует обратить внимание на то, что изменение уровня ЛП отмечают не ранее чем через 3 месяца приема аминохинолиновых препаратов; эти изменения становятся стабильными через 12 месяцев21, 24. Это позволяет объяснить отрицательные результаты A. Kavanaugh и соавт.20, которые не обнаружили динамики уровня липидов у пациентов, получавших гидро-ксихлорохин (по сравнению с плацебо), но длительность исследования была только 3 месяца. Отмечено, что лечение гидроксихлорохином не сопровождается динамикой атерогенных фракций ЛП (ЛОНП и ТГ). По мнению E.F. Borba и соавт.15, лечение гидроксихлорохином, хотя и не приводит к полной нормализации липидного профиля при СКВ, в определенной степени позволяет преодолеть негативное влияние ГК на уровень липидов.
Сходные результаты (Т.В. Попкова и соавт.) получены в нашем исследовании (таблица 14.4). В первую группу вошли 28 больных, на момент обследования не получавших ГК и гидроксихлорохин, во вторую группу — 6 больных, получавших только ГК (преднизолон), в третью — 26 пациентов, принимавших одновременно ГК и гидроксихлорохин. Продолжительность приема ГК во второй группе колебалась от 1 до 36 месяцев, в третьей группе — от 2 до 72 месяцев; доза ГК составляла 5—30 мг/сут и 2,5— 20 мг/сут соответственно. Доза гидроксихлорохина составляла 40 мг— 1 г/сут, продолжительность его приема была не менее 1 месяца.
Таблица 14.4. Уровень липидов в зависимости от приема ГК
и гидроксихлорохина
Показатели, мг/дл Без лечения (n=28) ГК (n=6) ГК + гидрокси-хлорохин (n=26) р* р** р***
ХС 170,9±39,4 208,5±43,0 204,3±44,0 0,04 0,004 нд
ТГ 124,6±48,7 180,8±123,6 126,3±53,0 нд нд нд
ХС-ЛНП 107,6±34,7 128,3±47,0 129,7±41,1 нд 0,03 нд
апо В 95,4±25,5 118,8±37,7 101,3±24,7 нд нд нд
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 3^9
.ГЛАВА 14. Новые подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома
Показатели, мг/дл Без лечения (n=28) ГК (n=6) ГК + гидроксихлорохин (n=26) р* р** р***
ХС-ЛВП 39,3±6,8 44,0±13,4 49,4±10,6 нд 0,0001 нд
апо А1 119,4±28,3 110,3±19,2 142,2±25,5 нд 0,003 0,007
апоВ/апоА1 0,8±0,3 1,1±0,4 0,74±0,25 0,04 нд 0,009
ГК — глюкокортикоиды (преднизолон)
р* — различия между группой больных без лечения и группой больных, принимающих преднизолон р** — различия между группой больных без лечения и группой больных, получающих преднизолон
Предыдущая << 1 .. 158 159 160 161 162 163 < 164 > 165 166 167 168 169 170 .. 184 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed