Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Насонов Е.Л. -> "Антифосфолипидный синдром" -> 161

Антифосфолипидный синдром - Насонов Е.Л.

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром — М.: Литтерра, 2004. — 440 c.
ISBN 5-98216-010-5
Скачать (прямая ссылка): antisindrom2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 155 156 157 158 159 160 < 161 > 162 163 164 165 166 167 .. 184 >> Следующая

Таким образом, вопрос о том, способствует ли лечение НПВП (и особенно ингибиторами ЦОГ-2) увеличению риска сосудистых осложнений или, наоборот, обладают ли некоторые НПВП аспириноподобным кар-диопротективным действием, остается открытым. В настоящее время всем пациентам, имеющим сердечно-сосудистые факторы риска и принимающим НПВП (селективные и неселективные), рекомендуется дополнительно профилактически назначать низкие дозы аспирина24, 52.
С практической точки зрения большое значение имеют данные о потенциальных нежелательных взаимодействиях низких доз аспирина и НПВП. Действительно, по данным экспериментальных и клинических53 исследований, некоторые НПВП (индометацин, ибупрофен) могут конкурировать с аспирином за связывание с активным центром ЦОГ-1 и по-
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 3 8
ГЛАВА 14. Новые подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома
давлять антиагрегантный эффект аспирина. Другие НПВП, такие как ке-топрофен и диклофенак, а также селективные ингибиторы ЦОГ-2 (целе-коксиб (Целебрекс, Пфайзер), рофекоксиб)53-56 не проявляют этого эффекта. Это послужило основанием для более детального анализа результатов исследований, касающихся профилактической эффективности низких доз аспирина у пациентов, получавших НПВП. В недавнем исследовании T.N. MacDonald, L. Wei57 наблюдали 7101 пациента в течение 8 лет после первой госпитализации по поводу ИБС. Было выделено 4 группы пациентов: больные первой группы получали только аспирин в дозе <325 мг/день, во второй группе — аспирин и ибупрофен, в третьей группе — аспирин и диклофенак и в четвертой группе — аспирин и другие НПВП. Оказалось, что риск сосудистых катастроф у пациентов, получавших ибупрофен и аспирин, был существенно выше, чем в группе больных, получавших только аспирин (ОР=1,73). Прием диклофенака и других НПВП не ассоциировался с увеличением риска. T. Kurth и соавт.58 проанализировали результаты 5-летнего двойного слепого плацебоконт-ролируемого исследования (Physician's Health Study — PHS), посвященного роли аспирина (325 мг/день) в первичной профилактике сердечнососудистых осложнений и злокачественных новообразований. В исследование вошли 22 071 здоровый мужчина. Установлено, что у пациентов, длительно принимавших НПВП (>60 дней), риск ИМ выше (ОР=2,86), чем у пациентов, не принимавших НПВП или принимавших эти препараты в течение короткого времени (<60 дней).
Поскольку сам по себе прием низких доз аспирина может вызывать развития тяжелых осложнений со стороны ЖКТ59, возникает закономерный вопрос, каковы реальные преимущества ингибиторов ЦОГ-2 перед "стандартными" НПВП у пациентов, вынужденных принимать низкие дозы аспирина60, 61. Действительно, по данным исследования CLASS, достоверно уменьшение частоты тяжелых гастроэнтерологических побочных эффектов на фоне лечения целекоксибом (по сравнению с "неселективными" НПВП) выявлено только у пациентов, не получавших низкие дозы аспирина62. Однако недавний метаанализ результатов испытаний целекоксиба (Целебрекс, Пфайзер) свидетельствуют о четкой тенденции к снижению частоты как симптоматических побочных эффектов, так и
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 3^0
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
тяжелых осложнений со стороны ЖКТ на фоне лечения ингибиторами ЦОГ-2 по сравнению с "стандартными" НПВП. Частота тяжелых гастроэнтерологических осложнений у пациентов, получавших низкие дозы аспирина, была на 51% меньше на фоне приема целекоксиба (Целебрекс, Пфайзер), чем НПВП63.
Антиатерогенные эффекты НПВП
В противоположность представленным выше материалам о возможных неблагоприятных сердечно-сосудистых последствиях нарушения баланса PGІ2/TхA2 под влиянием ингибиторов ЦОГ-2, в последние годы получены данные о важной роли ЦОГ-2 в развитии и прогрессировании атеросклеротического поражения сосудов. Это позволяет по-новому взглянуть на перспективы применения ингибиторов ЦОГ-2 в медицине.
Установлено, что в атеросклеротической бляшке (у человека и экспериментальных животных) наблюдается гиперэкспрессия ЦОГ-2, что связано с прогрессированием атеросклеротического поражения сосудов, а ингибиторы ЦОГ-2 тормозят этот процесс64-68. Высказано предположение, что подавление ЦОГ-2-зависимого воспалительного компонента атеросклероти-ческого поражения сосудов приводит к улучшению функции эндотелия (например, за счет увеличения синтеза NO и уменьшения окислительного стресса), способствует стабилизации атеросклеротической бляшки67. Действительно, у мышей с дефицитом ЛНП-рецепторов, у которых на фоне приема продуктов питания с высоким содержанием жира развивается тяжелое атеросклеротическое поражение сосудов, введение индометацина и рофекоксиба тормозит прогрессирование атеросклероза66. Этот эффект наблюдался несмотря на подавление синтеза PGI2 рофекоксибом. Существуют данные, что ингибиторы ЦОГ-2 улучшают функцию миокарда при экспериментальном инфаркте миокарда69. В недавних исследованиях было показано, что у пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (со стенозом >2,6 коронарных артерий в среднем) назначение целекоксиба (Целебрекс, Пфайзер) приводит к существенному улучшению эндотелий-зависимой вазодилатации (р=0,026), снижению концентрации С-реактивного белка (р=0,019) и оЛНП (р=0,028) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо70 (рисунок 14.4).
Предыдущая << 1 .. 155 156 157 158 159 160 < 161 > 162 163 164 165 166 167 .. 184 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed