Антифосфолипидный синдром - Насонов Е.Л.
ISBN 5-98216-010-5
Скачать (прямая ссылка):
Ко-стимуляция
Взаимодействие СБ40/СВ40-лиганд играет важную роль в патогенезе атеросклероза (глава 6), а при СКВ — в регуляции синтеза "патогенных" аутоантител164. Примечательно, что моноклональные антитела к CD40 не только подавляют прогрессирование иммунопатологического процесса у мышей с волчаночно-подобным заболеванием165 и при СКВ у человека166, но и развитие атеросклероза у генетически чувствительных линий мышей. Предполагается, что персистирующая активация системы CD40-CD40-лиганда может способствовать развитию атеротромбоза при СКВ27. При СКВ наблюдается корреляция между уровнем рCD40-лиганда, концентрацией анти-ДНК и активностью за-болевания167. Однако связь между клиническими и/или инструментальными маркерами атеросклероза и сывороточным уровнем рCD40-лиганда при СКВ не изучалась.
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 32<
Q-
.ГЛАВА 12. Атеросклеротическое поражение сосудов при системной красной волчанке и АФС
-е-
Фактор некроза опухоли-а
В настоящее время активно изучается роль ФНО-а в иммунопа-тогенезе СКВ (рисунок 12.1)168. Наши результаты169, 170 и данные других авторов171-174 свидетельствуют о том, что при СКВ увеличение концентрации ФНО-а (рФНО-Р) в сыворотке крови коррелирует с активностью заболевания. Недавно появились сообщения об увеличении уровня ФНО-а при АФС175. Интересно, что развитие артериального тромбоза и акушерской патологии ассоциировалось с носи-тельством TNFA-308*A генотипа (ОР=3,7, p=0,007 и ОР=3,95, p=0,01 соответственно)175. По нашим данным, при СКВ с АФС средний уровень ФНО-а был достоверно выше, чем при СКВ без АФС (р<0,05)170. По данным группы J. Frostegard176, у больных СКВ с сердечно—сосудистыми осложнениями в анамнезе уровень ФНО-а и растворимых (р) ФНО-Р55 и рФНО-Р75 достоверно выше, чем у больных СКВ без сердечно-сосудистых осложнений (p=0,009, p=0,001, p=0,001 соответственно). При этом у пациентов с сердечнососудистыми осложнениями уровень ФНО-а коррелировал с уров-
-Q-
ФНО
Окислительный стресс
аФЛ
Тромбоз
Воспаление
Дисфункция/активация эндотелия
Атеросклероз
Рис. 12.1. Роль ФНО в развитии атеротромбоза при СКВ
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page
S
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
s
нем ТГ (r=0,57, p<0,002), ЛОНП-ТГ (r=0,54, p=0,004) и ЛОПН-ХС (r=0,58, p=0,02). Сходные данные о связи между увеличением концентрации ФНО-a и развитием сердечно-сосудистых осложнений при СКВ получены G.Z. Fei и соавт.177. Примечательно, что развитие сердечно-сосудистых осложнений ассоциировалось также со снижением соотношения ИЛ-10 ("антиатерогенный" цитокин) и ФНО-a. Также у больных с сердечно-сосудистыми осложнениями чаще, чем в популяции, выявляли АА генотип ИЛ-10, связанный с более низким синтезом ИЛ-10.
Таким образом, развитие атеротромбоза при СКВ тесно связано с нарушениями в системе иммунитета, составляющими основу патогенеза этих болезней178. Дальнейшее изучение этой проблемы может иметь не только важное теоретическое, но и большое практическое значение, связанное с разработкой новых подходов к профилактике этих осложнений.
ЛИТЕРАТУРА
s
1. Trager J, Ward MM. Mortality and cause of death in systemic lupus erythematosus. Curr Opin Rheumatol 2001; 13: 345—351.
2. Estes D, Christian CL: The natural history of systemic lupus erythematosus by prospective analysis. Medicine 1971; 50: 85— 95.
3. Dubois EL, Wierzchowiecki M, Cox MB, et al. Duration and death in systemic lupus erythe-matosus: an analysis of 249 cases. JAMA 1974; 227: 1399—1402.
4. Urowitz MB, Bookman AAM, Koehler BE, et al. The bimodal mortality pattern of systemic lupus erythematosus. Am J Med 1976, 60: 221— 225.
5. Wallace DJ, Podell T, Weiner J, et al. Systemic lupus erythematosus-survival patterns: experience with 609 patients. JAMA 1981; 245: 934— 938.
6. Swaak AJG, Nossent JC, Bronsveld W, et al. Systemic lupus erythematosus. I. Outcome and survival: Dutch experience with 110 patients studied prospectively. Ann Rheum Dis 1989; 48: 447— 454.
7. Massardo L, Martinez ME, Jacobelli S, et al. Survival of Chilean patient with systemic lupus erythematosus. Semin Arthritis Rheum 1994, 24: 1—11.
8. Reveille JD, Bartolucci A, Alarcon GS. Prognosis in systemic lupus erythematosus: negative impact of increasing age at onset, black race, and thrombocytopenia, as well as causes of death. Arthritis Rheum 1990; 33: 37—48.
9. Breban M, Meyer O, Bourgeois P, et al. The actual survival rate in systemic lupus erythemato-sus: study of a 1976 cohort. Clin Rheumatol 1991; 10: 283—288.
10. Worrall JG, Snaith ML, Batchelor JR, et al. SLE: a rheumatological view: analysis of the clinical features, serology and immunogenetics of 100 SLE patients during long-term follow-up. Q J Med 1990; 74: 319—330.
11. Abu-Shakra M, Urowitz MB, Gladman DD, et al. Mortality studies in systemic lupus erythematosus: results from a single center. I. Causes of death. J Rheumatol 1995; 22: 1259— 1264.
328
S
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 32
.ГЛАВА 12. Атеросклеротическое поражение сосудов при системной красной волчанке и АФС
