Антифосфолипидный синдром - Насонов Е.Л.
ISBN 5-98216-010-5
Скачать (прямая ссылка):
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 2 84
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
мо от наличия классических факторов риска. Хотя, как и ожидалось, уровень ИЛ-6 достоверно коррелировал с уровнем СРБ (r=0,43, p<0,001), его влияние на прогноз больных напрямую не зависело от концентрации СРБ. В другом исследовании значение базального уровня ИЛ-6 для прогноза пациентов оценивали в течение 3 лет в большой группе женщин старше 65 лет44. Максимальное увеличение концентрации ИЛ-6 ассоциировалось с риском общей летальности, особенно у пациенток с ИБС (ОР=4,6). При исследовании мужчин и женщин пожилого возраста в рамках программы Iowa65+Rural Health Study в течение более 5 лет установлено, что повышение базального уровня ИЛ-6 (>3,19 пг/мл) было связано с двукратным увеличением риска преждевременной смерти независимо от наличия традиционных факторов риска45. Высокий уровень СРБ также был маркером неблагоприятного прогноза, но связанный с ним риск (ОР=1,6—1,8) был несколько ниже, чем для ИЛ-6 (ОР=2,1— 2,2). Примечательно, что увеличение ИЛ-6 было связано с неблагоприятным прогнозом и у пациентов с нормальным уровнем СРБ. При повышении концентрации СРБ, но нормальном уровне ИЛ-6 риск смерти не увеличивался, а при одновременном увеличении уровней ИЛ-6 и СРБ риск сосудистых осложнений и смерти пациентов возрастал незначительно (ОР=2,6). Эти данные свидетельствуют о том, что у практически здоровых лиц пожилого возраста увеличение ИЛ-6 более адекватно, чем увеличение концентрации СРБ, отражает риск неблагоприятного прогноза. Тем не менее у практически здоровых женщин в постменопаузе с максимальным повышением уровня ИЛ-6 риск сосудистых осложнений был ниже, чем у женщин с максимальным повышением концентрации СРБ (ОР 2,2 и 4,4, соответственно)21.
При нестабильной стенокардии увеличение ИЛ-6 также связано с неблагоприятным прогнозом46, 47. При определении ИЛ-6, СРБ и TnT в динамике у больных нестабильной стенокардией (III функциональный класс) отмечено, что у больных с осложненным течением стенокардии отмечалось достоверное повышение концентраций всех трех веществ, но уровень ИЛ-6 нарастал быстрее, чем ТпТ и СРБ48. В целом чувствительность, специфичность и прогностическое значение ИЛ-6 (>8 пг/мл) для оценки риска сосудистых осложнений были несколько
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 2 855
ГЛАВА 11. Иммунологические маркеры атеросклероза
выше, чем у ТпТ (>0,1 мкг%) и приближались к 100%. Эти данные свидетельствуют о важной роли ИЛ-6-зависимого воспаления в развитии атеросклероза и его осложнений. Создается впечатление, что одновременное определение ИЛ-6 и СРБ позволяет составить более полное представление о прогнозе больных с атеросклеротическим поражением сосудов.
Интерлейкин-18
В процессе проспективного наблюдения за 1229 пациентами с подтвержденной ИБС выявлена связь между увеличением базального уровня ИЛ-18 и последующим развитием фатальных сердечно-сосудистых осложнений (продолжительность наблюдения в среднем 3,9 лет)49. Так, у пациентов (n=95), у которых в течение этого периода развились фатальные сердечно-сосудистые осложнения, базальный уровень ИЛ-18 (68 пг/мл) был достоверно выше, чем у пациентов без осложнений (58,7 пг/мл) (p<0,001). Установлено также, что риск развития кардио-васкулярных катастроф увеличивается параллельно росту концентрации ИЛ-18 по квартилям: с 1,46 (низкий квартиль) до 1,76 (высокий квартиль) (p<0,001). Достоверное (р=0,01) прогностическое значение повышенной концентрации ИЛ-18 сохранялось и после учета значения фракции выброса левого желудочка и концентрации других прово-спалительных маркеров (СРБ, ИЛ-6, фибриноген) у пациентов как с нестабильной, так и со стабильной стенокардией.
Неоптерин
Весьма информативным лабораторным маркером активации клеточного иммунитета при заболеваниях человека является неоптерин — низкомолекулярное вещество, которое образуется в моноцитах и макрофагах из гуанозинтрифосфата (ГТФ)50, 51. Основным индуктором синтеза неоптерина является Th1 цитокин ИФ-у, при этом ФНО-а резко усиливает стимулированный ИФ-у синтез неоптерина51, 52. Есть данные о том, что у пациентов с острым коронарным синдромом наблюдается увеличение количества циркулирующих лимфоцитов, синтезирующих ИФ-у, и активация синтеза ФНО-а53, 54. Таким образом, динамика уров-
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 2 86
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
ня неоптерина может отражать важный клеточный иммунопатогенети-ческий механизм, связанный с ИФ-у-зависимой активацией моноцитов/макрофагов и лежащий в основе осложнений атеросклеротическо-го процесса (глава 6).
Увеличение концентрации неоптерина в сыворотке обнаружено при атеросклеротическом поражении сонных55, коронарных56-60 и периферических артерий60 и особенно выраженное — при остром коронарном синдроме61-63. Уровень неоптерина коррелирует с распространенностью атероскле-роза54, 57, наличием сложных стенозов коронарных артерий63, концентрацией гомоцистеина, фибриногена и ИЛ-660.
Таким образом, неоптерин — маркер активации клеточного иммунитета, который, вероятно, отражает тяжесть атеросклероза и дестабилизацию атеросклеротической бляшки. Однако прогностическое значение уровня неоптерина пока не изучалось.
