Инфекции в акушерстве и гинекологии - Макаров О.В.
ISBN 5-98322-263-5
Скачать (прямая ссылка):
Количество активированных лимфоцитов, экспрессирующих молекулы рецептора к ИЛ-2 (CD25+) и HLA-DR-антиген, во время беременности уменьшается (Matthiesen L. et al., 1996). Причинами снижения активности Т-лим-фоцитов и NK-клеток являются: угнетение продукции ИЛ-2 Т-лимфоцитами, уменьшение числа активированных Т-клеток, несущих ИЛ-2-рецептор, повышение растворимых ИЛ-2-рецепторов в сыворотке крови, усиление синтеза простагландинов моноцитами крови, наличие в крови растворимых плацентарных продуктов (Sacks G. et al, 1999).
Количество В-лимфоцитов несколько увеличивается в начале беременности, а потом постепенно снижается к ее концу, особенно за счет В1-клеток. Доля В1-лимфоцитов в периферической крови составляет 20%, но они преобладают в брюшной и других серозных полостях. Они отличаются от обычных В-лим-
Таблица 3.3 Соотношение различных фракций Т-лимфоцитов во время физиологической беременности
Повышаются
Снижаются
Хелперы/супрессоры CD4+CD45RD+
NK-клетки CD56+
Супрессоры/эффекторы CD8+S6F1-
Общее количество Т-лимфоцитов CD3+
Моноциты/макрофаги CD14+
Хелперы/памяти CD4+CD45RD-
Киллеры/эффекторы CD8+S6F1+
Хелперы/индукторы CD4+CD29+
234 Глава III
фоцитов тем, что при иммунном ответе в их генах не повышается частота мутаций и вариабельность продуцируемых ими антител ограничивается репертуаром зародышевых V-генов. Они служат источником естественных полиспецифических IgM-аутоантител, играя важную роль в развитии аутоиммунной патологии.
Таким образом, во время гестационного процесса отмечается блокирование ранних этапов созревания Т- и В-лимфоцитов. Дифференцированные лим-фоидные клетки, специфичные по отношению к антигенам плода, подвергаются негативной селекции. Уменьшается также уровень потенциально опасных цитотоксических NK-клеток. Одновременно отмечается усиление роли механизмов неспецифической резистентности, что компенсирует недостаточность иммунологической реактивности и повышает эффективность очищения крови, в которой присутствуют избыточные концентрации иммунных комплексов вследствие проникновения антигенов плода в материнский кровоток.
3.2.2. Иммунитет при инфекционных процессах во время беременности
Иммуносупрессивное влияние беременности (угнетение клеточного иммунитета, наличие иммуносупрессивных факторов в плазме) препятствует естественной противоинфекционной резистентности и способствует более выраженным клиническим проявлениям различных инфекций. Так, у беременных при развитии ветряной оспы выше частота пневмонии, чаще возникают молниеносные формы гепатита В, тяжелее протекают корь, грипп, выше частота рецидивов герпетической инфекции, отмечается выраженный рост остроконечных кондилом, регрессирующих после родов.
Гестационная иммуносупрессия является функциональным состоянием иммунной системы, при котором снижается ответ на слабые раздражители, но сохраняется высокий уровень реактивности на сильные. Этот адаптационный механизм снижения цитотоксической активности благоприятно сказывается на процессе вынашивания генетически чужеродного плода. Накопление ней-трофилов, клеток моноцитарно-макрофагального ряда в периферической крови беременных является фактором защитного потенциала организма беременной на фоне иммуносупрессии, однако также представляет опасность в случае их активации в кровотоке.
При отсутствии внешних воздействий в организме беременной не происходит ни активации окислительного метаболизма нейтрофилов, ни активации системы комплемента. При внедрении в организм незначительного количества инфекционных агентов реакции иммунной системы также не наблюдается. Однако при массивном инфицировании или длительном постоянном воздействии микроорганизмов при хронических инфекциях, требующих мобилизации всех защитных ресурсов, запускаются механизмы полноценной активации Т-лимфоцитов и неспецифического (врожденного) иммунитета. Такое состояние иммунной системы получило название «молчаливого наблюдателя» («innocent bystander»). Иммунная система матери в ответ на сильное инфекционное воздействие запускает Тh1-ответную реакцию, в результате которой возможен неблагоприятный исход беременности.
Активация макрофагов приводит к усилению синтеза ИЛ-12, который, в свою очередь, активирует NK-клетки, синтезирующие цитокины ТЫ-ответ-ной реакции (ФИО, ИФН-у, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3). Под действием этих цитоки-нов NK-клетки превращаются в LAK-клетки (lymphokine-activating killers), способные лизировать трофобласт (Raghupathy R. et al., 2001). ИФН-у активирует децидуальные макрофаги, секретирующие токсические уровни оксида
проблемы невынашивания беременности инфекционного генеза 235
азота и ФНО (Тетруашвили Н.К., 2000; Wilson R. et al., 1997). Цитокины Thl-ответной реакции вызывают апоптоз клеток трофобласта путем ингибирующе-го влияния цитокинов ФНО и ИФН-у на продукцию ростовых факторов (К.СФ-ГМ). Они также усиливают выработку прокоагулянта fgl2 в эндотелии, ускоряющего превращение протромбина в тромбин, что вызывает активацию коагуляционных механизмов и образование тромбов в сосудах трофобласта. Под действием тромбина повышается выработка эндотелиоцитами ИЛ-8, который активирует ПЯЛ, которые вызывают дальнейшее повреждение эндотелия. Повышенное количество цитокинов Thl-ответной реакции, в частности ИЛ-1 и ФНО, приводит к усилению синтеза простагландинов, что вызывает сокращения матки и способствует прерыванию беременности (Кулаков В.И., Сидельникова В.М., 1996; Полетаев А.Б., Вабищевич Н.К., 1997; Clark D.A. etal.,2001).
