Инфекции в акушерстве и гинекологии - Макаров О.В.
ISBN 5-98322-263-5
Скачать (прямая ссылка):
Гуморальный ответ в месте имплантации (Th2) приводит к усилению продукции ростовых факторов, которые индуцируют пролиферацию и дифферен-цировку трофобласта, а также увеличивают синтез прогестерона (Jokhi P.P. et al., 1994). Прогестерон в больших концентрациях стимулирует местную продукцию иммуномодулирующего белка TJ6 и других плацентарных и маточных белков (Raghupathy R. et al., 2000). TJ6 постоянно присутствует на поверхности В-лим-фоцитов женщин с нормально протекающей беременностью. Мембранная форма TJ6 (mTJ6), связываясь с децидуальными NK-клетками (CD56+16-) в месте имплантации, индуцирует апоптоз этих клеток (Nichols ТС. et al., 1994).
Во время беременности в матке содержится большое количество макрофагов. Нарушение регуляции их функции может отрицательно отразиться на течении и исходе беременности (Hunt J.S., Robertson S.A., 1996). Децидуальные макрофаги экспрессируют на своей поверхности антигены HLA-D II класса
232 Глава in
гистосовместимости, что свидетельствует об их активации. Они также секрети-руют целый ряд цитокинов, способных влиять на рост и инвазию трофобласта и функцию лимфоцитов.
Таким образом, с наступлением беременности происходит активация иммунной системы матери в области формирующегося трофобласта, особенно NK-клеток, цитотоксических Т-лимфоцитов и макрофагов. Однако полуалло-генный плод не отторгается по причине включения широкого спектра механизмов, блокирующих цитолитические реакции активированных иммуноком-петентных клеток. Это происходит потому, что присутствующие на клетках трофобласта неклассические антигены гистосовместимости HLA-G способны подавлять цитотоксическую активность NK-клеток и вызывать апоптоз активированных Т-лимфоцитов-киллеров. При этом активация цитотоксического звена иммунитета необходима, так как эти клетки секретируют повышенное количество цитокинов, необходимых для пролиферации и инвазии трофобласта. Это явление носит название иммунотрофизма.
Системный иммунитет
При беременности возникает уникально новое равновесное состояние между специфическим и неспецифическим иммунитетом матери, при котором центральной клеткой иммунологической адаптации матери становится не лимфоцит, а моноцит (Sacks G. et al., 1999). Именно факторы естественного иммунитета направляют специфический иммунный ответ по Тh1 (клеточному, воспалительному) или Th2 (гуморальному, иммунному) пути.
С ранних сроков беременности происходит увеличение количества моноцитов и гранулоцитов в крови матери, увеличивается поглотительная активность макрофагов. Эти моноциты секретируют большое количество цитокинов, в том числе ИЛ-12. Также увеличивается концентрация белков комплемента в сыворотке крови. В таблице 3.1 представлены показатели врожденного и приобретенного иммунитета.
Существует гипотеза, что активация врожденного иммунитета у беременных происходит вследствие поступления в кровоток ряда растворимых плацентарных продуктов, обладающих супрессивным действием на лимфоциты и активирующим — на моноциты (табл. 3.2).
При нормальном течении беременности включаются механизмы системной иммуносупрессии. С прогрессированием беременности количество и активность NK-клеток периферической крови снижается, и хотя связывание NK-клеток с мишенями остается неизменным до 16 нед. беременности, уже с ранних сроков наблюдается резкое снижение литического эффекта на этапах после связывания. В III триместре беременности активность NK-клеток еще более снижается и возрастает вновь вскоре после родов (Lee H. et al., 1991).
Во время беременности и раннего послеродового периода меняются субпопуляции Т-клеток периферической крови. С начала беременности и на всем ее протяжении абсолютное число Т-клеток и их основных разновидностей уменьшается, а в послеродовом периоде их количество снова повышается. Наблюда-
Таблица 3.1 Показатели врожденного и приобретенного иммунитета
Иммунитет
Врожденный
Приобретенный
Клеточный
Моноциты/макрофаги, гранулоциты, NK-клетки, тучные клетки, у-, 5-Т-клетки
Т- и В-лимфоциты
Гуморальный
Комплемент, БОФ
Антитела
Проблемы невынашивания беременности инфекционного генеза 233
Таблица 3.2 Влияние плацентарных факторов на активность клеток иммунной системы
Плацентарные продукты в материнском кровотоке
Моноциты
Т- и В-лимфоциты
Плазматические мембраны синцитиотрофобласта
+
-
Прогестерон
+
-
Эстрадиол
Нет
-
Кортикотропин-рилизинг-гормон
+
-
Хорионический гонадотропин человека
+
-
Плацентарный лактоген
+
-
ИЛ-4
+ или —
-
ТФР-Р
9
-
Примечание: (+) — активирующее действие; (—) — супрессивное действие; (?) — действие неизвестно.
ются повышение Т-хелперов/супрессоров (CD4+CD45RD+) и Т-супрессо-ров/эффекторов (CD8+S6F1-) и снижение количества Т-хелперов/индукторов (CD4+CD29+), Т-хелперов/памяти (CD4+CD45RO+), Т-киллеров/эффекторов (CD8+S6F1+) и NK-клеток (CD 56+) (табл 3.3). Таким образом, во время беременности сохранение или уменьшение показателя CD4+/CD8+ относительно его уровня у небеременных женщин можно считать позитивным признаком, что свидетельствует о преобладании супрессорного звена в иммунорегуляции.
