Инфекции в акушерстве и гинекологии - Макаров О.В.
ISBN 5-98322-263-5
Скачать (прямая ссылка):
180 Глава II
концентрации литических ферментов, достаточные для преодоления барьерных свойств эпителия, разрушения его поверхностных структур и инвазии вглубь ткани.
На поверхности слизистой оболочки влагалища грибы рода Candida вступают во взаимодействие с различными представителями микрофлоры.
Бактерии в большинстве случаев тормозят рост грибов и их прикрепление к эпителиоцитам влагалища за счет секреции антифунгальных веществ и конкуренции за рецепторы на эпителиоцитах влагалища. Огромную роль играют лактобациллы. Они вырабатывают вещества, тормозящие рост грибов и их прикрепление к эпителиоцитам влагалища.
Следующим важным этапом патоморфогенеза является инвазия гриба в ткани хозяина. Процесс инвазии осуществляется благодаря сочетанному действию механических и ферментных факторов и сопровождается трансформацией механической фазы гриба, дрожжевые клетки которого образуют ростковые трубки и псевдомицелий. К факторам агрессии, способствующим проникновению возбудителя в ткань, можно отнести большой набор ферментов, которые продуцирует Candida. В диагностических исследованиях выявление инвазии грибов в морфологическом материале служит единственным неоспоримым критерием микотического процесса, отличающим его от носительства, для которого характерно нахождение грибов в качестве сапрофитов на поверхности эпителия.
При инвазии паренхиматозных органов псевдогифами с развитием в них микроабсцессов наступает следующая стадия процесса — диссеминированный или генерализованный кандидоз. Для генерализованной формы характерно гематогенное инфицирование различных органов с формированием вторичных метастатических очагов, из которых выделяется культура грибов. Эта форма отличается торпидностью течения и характеризуется выраженной реакцией со стороны всех систем организма, вовлеченных в процесс.
2.3.2. Особенности состояния иммунной системы у женщин с генитальным кандидозом
Определяющую роль в антиинфекционной защите влагалища играют иммунологические реакции. Основную функцию сдерживания развития кандидоз-ного процесса на начальных стадиях осуществляют фагоциты разных популяций. Адгезия клеток гриба к фагоцитам может осуществляться непосредственно только у макрофагов за счет рецепторов на их поверхности, или опосредованно, с участием опсонинов (антитела класса IgG); непосредственное распознавание осуществляется в основном за счет маннозосвязывающего рецептора, расположенного на макрофагах (Marodi L., Johnston R.B.-Jr., 1993; Shepherd V.L., La-na K.B., Abdolrasulnia R., 1997). Опосредованное опсонинами связывание обеспечивается рецепторами к Fc-фрагментам антител и рецепторам комплемента CR1 (многие виды Candida) и CR3 (С. albicans). Экспрессия и тех, и других рецепторов повышается под действием ИЛ-15 и ИЛ-4 и снижается при выбросе активных веществ фагоцитами (Ponzi A.N. et. al., 1998; Stein M. et al., 1992).
Снижение фагоцитоза под действием ИФН-у может обеспечить защитный эффект, предотвращая поглощение гриба и разрушение тех клеток, которые не способны к завершенному фагоцитозу (Fratti R.A. et al., 1996). Захват клеток фагоцитами иногда затруднен из-за размеров грибковой клетки — крупной псевдогифы или истинной гифы. Постепенное поглощение клетки гриба происходит при участии компонентов цитоскелета. Средства уничтожения фагоцитированных Candida spp. представлены системами кислородных радикалов,
Роль инфекции и факторов реактивности организма в клинике, диагностике и лечении
наиболее часто встречающихся воспалительных заболеваний женских половых органов 181
оксида азота и неокислительными механизмами. К системе реактивных производных кислорода относятся супероксид-анион 02, перекись водорода Н202, гидроксильный радикал ОН. Важная роль в усилении фагоцитарной активности макрофагов принадлежит рекомбинантной миелопероксидазе. Дефицит миелопероксидазы приводит к незавершенности фагоцитоза и считается одним их наиболее важных среди факторов, предрасполагающих ко всем формам кандидоза (Ludviksson В. et al., 1993). Система оксида азота макрофагов относится к одному из основных фунгицидных механизмов. Индукция данного механизма происходит под влиянием ИФН-у и ФНО-а, угнетение — под влиянием ИЛ-4, ИЛ-10, ФНО-р (Stein M. et al., 1992). Оксид азота подавляет многие ферментные системы гриба, нарушает гликолиз и дыхательные цепи, метаболизм фосфатов и транспортные системы. В итоге это ведет к цитостати-ческим и гибельным для клеток эффектам.
К неокислительным фунгицидным механизмам относятся различные про-теолитические белки фагоцитов, дефензины, лизоцим, лактоферрин и снижение рН в фагосомах. Эти факторы препятствуют жизнедеятельности поглощенных Candida spp., нейтрализуют их вирулентность, дестабилизируют мембраны.
Активизация иммунного ответа макрофагами осуществляется за счет ряда цитокинов.
ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-12, ФНО-а являются ростовыми факторами и активаторами для многих популяций клеток, в том числе самих макрофагов, стимулирующими индукцию разных цитокинов и БОФ.
Макрофагальный ИЛ-12 активирует Thl-звено клеточного иммунитета и NK-клеток, что за счет действия ИФН-у усиливает фунгицидную активность фагоцитов (Wang Y. et al, 1998).
