Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови - Макацария А.Д.
ISBN 5-8249-0078-7
Скачать (прямая ссылка):
Усиление синтеза тромбоксана Аг тромбоцитами
Неизвестно
Усиление продукции ТАФ
Неизвестно
Стимуляция активации/агрегации тромбоцитов
анти-рг GPI, антитромбиновые антитела
выми беременными, что свидетельствует о нарушении почечного клиренса 8-пзопростапа при гестозе. С повышением ПОЛ отмечается повышение активности ФЛ A2 и/или снижение почечного клиренса 8-изопростаиа. К другим проявлениям «оксидативиого стресса» при гестозе относится повышение концентрации стабильных метаболитов реактивного кислорода, перекисей липидов в крови и в тканях. Специфическим эффектом перекисеи липидов является участие в патогенезе альтерации эндотелия, связанной с атеросклерозом, которая аналогична таковой при гестозе. ФІ Ю-ос, уровень которого в крови повышен у беременных с гестозом, действует сипергично с окисленными ЛПНП, повышая экспрессию эндотелиальных антигенов, которые активируют воспалительные клетки и стимулируют тем самым высвобождение свободных радикалов.
11)1
2.3. Антифосфолипидные антитела как пусковой фактор ДВС-синдрома
Антифосфолипидный синдром (АФС) - приобретенное мульти-системное расстройство коагуляции, при котором наблюдаются венозные и/или артериальные тромбозы. Серологическими маркерами этого синдрома являются антифосфолипидные антитела, которые могут быть обнаружены либо в тестах на волчаночный антикоагулянт, либо в кардиолипиновых тестах.
Для постановки диагноза достаточно какого-либо одного клинического или серологического маркера, причем наличие серологического маркера должно подтверждаться в нескольких тестах на протяжении не менее 8 недель.
Антифосфолипидный синдром классифицируется как первичный и вторичный. Первичный АФС появляется в отсутствие других заболеваний, связанных с появлением аитифосфолипидных антител и встречается более часто, чем вторичный. Вторичный АФС ассоциирован с большим спектром заболеваний, включающим СКВ, другие аутоиммунные заболевания, злокачественные опухоли, особенно лимфопролиферативные расстройства, инфекции (например ВИЧ, гепатит С, боррелиоз); вторичный АФС также может быть вызван приемом лекарственных препаратов (хлорпромазин, прока-инамид, гидралазин, фенитоин, интерферон). Более одной трети пациентов с СКВ имеют антифосфолипидные антитела, однако не у всех развиваются клинические проявления АФС. У 2% здоровых людей обнаруживаются антифосфолипидные антитела, причем у 0,2% - в высоких титрах.
По лабораторным признакам АФС можно разделить на АФС, протекающий с преимущественным образованием волчаночного антикоагулянта (ВАК-синдром) и АФС с образованием антикардиоли-пиновых антител (АКА-синдром). Обнаружены различия между этими двумя синдромами в отношении распространенности, возможных механизмов развития, клинических проявлений, диагностики и лечения. АКА-синдром более распространен, чем ВАК-синдром, их соотношение в популяции приближается к 5:1. АКА-синдром преимущественно сопровождается как артериальными, так и венозными тромбозами, в то время как ВАК-синдром наиболее часто ассоциирован с венозными тромбозами. Хотя венозные тромбозы более характерны для ВАК-синдрома, существует относительное увеличение частоты артериальных тромбозов при вторичном ВАК-синдроме. Несмотря на значительный прогресс в обнаружении мишеней антител, клиническая верификация этих синдромов по-прежнему трудна.
Волчаночный антикоагулянт впервые описан Conley и Hartman. У пациентов с СКВ было обнаружено удлинение времени
102
свертывания крови и протромбинового времени. Однако впоследствии было выяснено, что далеко не все пациенты с СКВ имеют ВАК. ВАК представляют собой иммуноглобулины (обычно IgG, реже IgA, IgM), которые взаимодействуют in vitro с фосфолипид-зависимыми коагуляционными тестами, такими как протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время. Эти антитела направлены против различных фосфолипидных эпитопов. Антитела направлены чаще всего против протромбина, ?2-GPI, фактора свертывания V, фактора свертывания X, против фосфолипидов.
Кроме ВАК существует еще подкласс антител, не выявляемых в стандартных средствах обнаружения ВАК. В 1983 году Harris, Gharavi и Воеу предложили метод для выявления антикардиолипи-новых антител. AKA - антитела, представленные чаще всего IgG и направленные против ?2-GPI и кардиолипина.
Кроме этих двух групп антител обнаружена также третья группа, выявление которых требует применения специальных методов. Эта группа включает антитела против аннексина V, антигепариновые антитела, антикининогеновые антитела и другие.
Необходимо отметить, что антифосфолипидные антитела появляются не только при антифосфолипидном синдроме, но и при других системных заболеваний, например СКВ.
Важную роль в патогенезе ДВС-синдрома играют антифосфолипидные антитела, направленные против факторов фибринолиза и антикоагуляционных факторов. Как правило, связывание анти-фосфолипидных антител с факторами фибринолиза и антикоагу-лянтными факторами заканчивается резким снижением активности последних. Антифосфолипидные антитела связываются и с эн-дотелиальными клетками, увеличивая их прокоагулянтную активность, увеличивая экспрессию тканевого фактора и адгезионных молекул. Влияние антифосфолипидных антител на эндотелиаль-
