Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови - Макацария А.Д.
ISBN 5-8249-0078-7
Скачать (прямая ссылка):
Технологию получения рекомбинантного AT III можно представить следующим образом. На первом этапе человеческая клониро-
462
ванная ДНК, содержащая последовательность гена AT III связывается с геном, кодирующим ?-казеин молока козы. Получившийся ген (ВС6-трансген) вводят в ядро оплодотворенной яйцеклетки козы. 5-10% потомства будут носить этот ген. После интеграции гена в геном потомства, такой ген будет передаваться по наследству согласно законам Менделя, при наличии гена у особи, он является доминантным, а молоко от этой особи будет содержать рекомбинантный антитромбин в высокой концентрации. После выделения и очистки такого AT III получается высокоочищенный препарат.
По химическому строению, рекомбинантный антитромбин идентичен человеческому. Основное отличие заключается в глико-зилировании олигомаинозными остатками аспарагина 155. Кроме этого, рекомбинантный антитромбин высокофукозилирован и содержит меньшее количество остатков сиаловой кислоты.
Рекомбинантный AT III обладает четырехкратной аффинностью к гепарину по сравнению с плазменным аналогом. Такое увеличение аффинности является прямым следствием изменения степени гликозилирования.
До последнего времени концентрат AT III («Кибернин», Behringwerke) обычно применялся в качестве заместительной терапии у больных с наследственным или приобретенным дефицитом AT III. Однако уже появились сообщения об успешном использовании AT III у здоровых пациентов для профилактики послеоперационного венозного тромбоэмболизма. Важными преимуществами концентрата AT III являются безопасность и отсутствие побочных эффектов. Концентрат AT III является препаратом выбора у больных с наследственным дефицитом AT III в родах, а также в предоперативной тромбопрофи-лактике. Кроме того, появились первые сообщения об успешном применении концентрата AT III при гестозах, синдроме ДВС.
Нерекомбинантные препараты AT III для заместительной терапии получают при использовании метода гепарин-аффинитивной хроматографии и последующей инактивацией при 600C в течение 10 часов. Этот процесс сопровождается вторичной гепарин-аффинитивной хроматографией.
Известно несколько препаратов для заместительной терапии дефицита антитромбина III. Антатив (Kabi Pharmacia AB), дистрибьютором которого является фирма Hyland. Также этот препарат изготавливается Центром крови Нью-Йорка. Препарат выпускается во флаконах объемом 10 мл, в которых находится 500 ME антитромбина.
Препарат Throbate-III (Bayer) - концентрат человеческого антитромбина. Выпускается во флаконах объемом 10 и 20 мл, с активностью антитромбина соответственно 500 и 1000 ЕД.
Эффективность препаратов антитромбина III при приобретенной недостаточности показана лишь в небольшом числе исследова-
463
ний. Сниженные концентрации антитромбина обнаруживаются у пациентов с острой формой ОПГ іестозов. Это снижение может быть нормализовано постоянной инфузией концентрата антитромбина, которая должна проводиться с учетом времени полужизни препарата (8,5 ±1,2 часа) для поддержания 100% активности в течение 96 часов (средняя скорость введения 66,5±9 U/час). Эффективность концентрата антитромбина по сравнению с использованием ингибиторов протеиназ была показана в исследовании 39 человек с ДВС-синдромом акушерского генеза. Однако для полной характеристики использования концентрата антитромбина необходимо провести большие рандомизированные исследования.
Низкий уровень антитромбина обнаруживается у подавляющего большинства пациентов с ДВС-синдромом. Экспериментальные исследования показали, что ингибирование образования тромбина и внутрисосудистой коагуляции эффективно происходит при введении концентрата антитромбина. Кроме этого, рандомизированное исследование показало, что при введении концентрата антитромбина происходит снижение симптомов шока и ДВС-синдрома. Несмотря на то, что эти данные предварительные, они могут послужить стандартом в лечении ДВС-синдрома.
Для препаратов антитромбина характерна вирусная инактивация, что делает их практически безопасными в отношении вирусных инфекций. Кроме того, применение изолированного препарата антитромбина более безопасно в отношении развития аллергических реакций, чем применение СЗП.
8. Ингибиторы протеиназ в качестве
гемостатических средств
Естественные ингибиторы протеиназ выполняют важные физиологические функции: предотвращают преждевременную активацию протеолитических ферментов и зимогенов, защищают ткани от разрушительного действия микробных протеаз. Сывороточные ингибиторы участвуют в системе свертывания крови, фибри-нолизе, регуляции артериального давления и проницаемости. По-видимому, основная роль сывороточных ингибиторов заключается в регуляции процессов коагуляции и фибринолиза, равновесие между которыми является одним из важнейших условий сохранения жизни.
Различают естественные и искусственные ингибиторы протеиназ. Важный источник ингибиторов протеиназ - сыворотка крови. В настоящее время выделено более 8 ингибиторов. В наибольшем количестве в плазме крови содержится Ct1-антитрипсин, который инак-
