Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови - Макацария А.Д.
ISBN 5-8249-0078-7
Скачать (прямая ссылка):
Период полувыведения pVIIa составляет 2,45 часов у лиц, применявших оральные аитпкоагулянты. Клиренс pVIIa составляет 34,5 мл/кг/ч, объем распределения - 93,6 мл/кг. Фармакокииетн-ческие данные препарата NovoSeven® приведены в таблицах 55 п 56.
Применение препарата pVIIa фактора NovoSeven® не ограничивается гемофилпческимп состояниями. Данный препарат успешно зарекомендовал себя в лечении приобретенного дефицита фактора VII у пациентов с заболеваниями печени. Известно, что нарушение синтеза витамин K-зависимых факторов свертывания крови манифестирует именно нарушением синтеза фактора VII. Проведение заместительной терапии pVIIa позволяет купировать кровотечения, возникающие вследствие этого дефекта. Кроме этого, у пациентов, получающих оральные антагонисты витамина К (дикумарол,
460
Таблица 55
Результаты исследования фармакокинетических параметров
после одной инъекции препарата NovoSeven®
Параметры
Клиренс
Единицы
мл/ч/кг
Введение 17 мкг/кг
30,3
35 мкг/кг
32,4
70 мкг/кг
36.1
MRT
3.3
3.3
3.4
Vss
M л/кг
98.1
109,6
119.9
AUC 11/2
ЕД/ч/мл
11,0
Те
25.9
53.3
Те"
Таблица 56
Результаты фармакокинетического исследования препарата NovoSeven® (средние значения) у пациентов с кровотечением
и без него
Параметры
Единицы
Вне кровотечения
При кровотечении
Клиренс
мл/ч/кг
32,4
36,6
MRT
ч
3.5
2.9
11/2
ч
2.8
2.5
Vss
m л/к г
110,0
103,5
AUC
ЕД/ч/мл
29.8
22,3
варфарип), нарушен синтез витамин K-зависимых факторов свертывания крови її у 10% таких пациентов наблюдаются кровотечения. Рекомбинантный фактор \Т1а успешно используется в лечении таких кровотечений.
В 1985 году было продемонстрировано, что введение pVHa кроликам с тромбоцитопеиией укорачивает время кровотечение из ме-зеитериалыюй артерии. В дальнейшем было показано, что у 50% пациентов с тромбоцитопеиией, введение препарата NovoSeven® в дозе 50-100 мкг/кг укорачивает время кровотечения. Более того, введение одион-двух доз NovoSeven® полностью останавливает носовые и вагинальные кровотечения. Механизм действия высоких доз рVIIa при тромбоцитопении объясняется тем, что фактор VIIa напрямую модулирует активность тромбоцитарпой мембраны. Другим возможным механизмом является то, что pVIIa приводит к образованию дополнительных количеств фактора IXa, который в комплексе с фактором VIIIa увеличивает количество тромбоцптсвязаи-иого фактора Xa, что напрямую приводит к повышению тромбина на поверхности тромбоцитов.
Особого внимание заслуживает применение заместительной терапии рекомбппаитным фактором VIIa при тяжелых кровопотерях, сопровождающихся полиоргашюй недостаточностью п наблюдаемых при ДВС-синдроме. Типичные гематологические изменения в
461
этих ситуациях проявляются тромбоцитопенией, сниженным уровнем витамин K-зависимых факторов свертывания крови, усилением фибринолитических процессов. У таких больных наблюдается нарушение образование тромбина и вследствие этого неспособность стабилизировать сгусток фибрина. Введение одной или нескольких доз NovoSeven® позволяет сформироваться прочной фибриновой гемостатической бляшке, устойчивой к лизису часто повышенной фибринолитической активности.
Место препарата NovoSeven® в заместительной терапии при беременности определяется оценкой потенциального эффекта препарата на организм матери и риска его использования для плода. В настоящее время адекватных и хорошо контролируемых исследований по воздействию препарата при беременности еще не произведено, однако доклинические испытания на кроликах не показали признаков тератогенности препарата. В любом случае, необходимость использования препарата при беременности как правило является ургентной, следовательно, необходимо четкое взвешивание всех за и против использования препарата.
7.4. Препараты антитромбина III
Дефицит антитромбина III является важным патогенетическим звеном в развитии ДВС-синдрома, по некоторым данным именно дефицит антитромбина III вследствие его потребления является моментом, когда стадия гиперкоагуляции сменяется гипокоагуляцией-
Концентраты антитромбина III используются для лечения наследственного и приобретенного дефицита антитромбина с 1980 года. AT III является ключевым белком фармакологической коррекции свертывания крови. Он не только является сильным ингибитором тромбина, но и в той же мере снижает активность факторов IXa и Xa, и, в меньшей степени, плазмина и прекалликреина.
В настоящее время появилась возможность получения высоко-очищенных белков в больших концентрациях. Для получения ре-комбинантных факторов Villa, IXa, Vila, уже давно используются клеточные культуры млекопитающих, однако несмотря на существенные технологические достижения, получение очищенного AT III из культуры клеток млекопитающих связано с большими затратами, что, естественно, ограничивает промышленную разработку AT III и нарушает соотношение цена/эффективность. Разработка методов модификации генома животных позволила существенно снизить затраты на производство рекомбинантного AT III.
