Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Макацария А.Д. -> "Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови" -> 195

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови - Макацария А.Д.

Макацария А.Д., Мищенко А.Л., Бицадзе В.О., Маров С.В. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови — М.: Триада-Х, 2002. — 496 c.
ISBN 5-8249-0078-7
Скачать (прямая ссылка): sdvskvapr2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 189 190 191 192 193 194 < 195 > 196 197 198 199 200 201 .. 212 >> Следующая


В настоящее время за рубежом прошел клинические испытания рекомбинантный препарат протеина С - Ceprotin®, Baxter. Ceprotin® представляет из себя очищенный моноклональными антителами физиологический предшественник активированного протеина С. В месте тромбоза Ceprotin® физиологическими путями конвертируется в активированный протеин С и оказывает антикоа-гуляционный эффект. Доказана его эффективность при лечении наследственных дефицитов протеина С и некоторых приобретенных дефицитах протеина С, не сопровождающихся повышением концентрации ТФ в плазме крови.

І Іеобходимо подчеркнуть, что у беременных с наследственным дефицитом протеина С часты тромбофилические осложнения, ведущие не только к угрозе прерывания беременности, но и к возникновению тромбоэмболических осложнений. Ранняя профилактика таких состояний экзогенным введением протеина С необходима. Кроме этого, плазменные концентраты протеина С несут потенциальную угрозу внесения вирусов гепатита В и С, ВИЧ-инфекции и аутоиммунных реакций. Введение рекомбинантного протеина С, высокоочищенного и стерилизованного снижает риск передачи инфекции к минимуму.

7.2. Рекомбинантный ингибитор внешнего

пути тканевого фактора (rTFPI)

TFPI-фактор или LACI-фактор (липопротеин-ассоциирован-ный ингибитор коагуляции) является мощным естественным ингибитором внешнего пути свертывания. Он контролирует обусловленный фактором Xa отрицательный «feed-baclo-механизм и инги-бирует комплексы TF/VIIa/ФЛ и TF/VIIa/ФЛ/Ха, которые через образование протромбиназы ведут к генерации тромбина, и, затем, фибрина (рис. 106). Для TFPI характерны и другие потенциально антитромботические фармакологические свойства.

В нормальных физиологических условиях TFPI первично синтезируется в микроваскулярном эндотелии и в небольших количествах мегакариоцитами и макрофагами и не синтезируется нормальными гепатоцитами или эндотелием крупных сосудов (большого калибра); незначительные количества TFPI исходят из фибробластов, однако при активации этих клеток уровень TFPI увеличивается в 6-8 раз.

456

Рис. 106. Механизм ингибиторного действия TFPI

Таким образом, in vivo существует 3 пула TFPI: 80—85% связано с гликозаминогликанами эндотелиоцитов; 10% связано с липопротеи-нами в плазме и 3% представлено в тромбоцитах. TFPI имеет молекулярную массу 42000 Да и включает в себя 3 участка с ингибиторной активностью.

Ингибиция каталитической активности комплекса TF/ FVIIa/ФЛ/Ха осуществляется в 2 этапа:

1) средний домен TFPI связывает фактор Xa;

2) 1 домен TFPI связывает фактор Vila в комплексе TF/VII/ФЛ.

Функция III домена не совсем ясна, хотя известно, что благодаря наличию С-терминального катионного «хвоста» TFPI может связываться с гликозаминогликанами на поверхности клеток.

В экспериментальных условиях при применении синтетических TFPI (синтезирован как TFPI с I и II доменами, так и TFPI, включающий все 3 домена) была установлена их протекторная роль в возникновении тромбозов и ДВС-синдрома, обусловленных введением тканевого тромбопластина и эндотоксина. Кроме того, был изучен эффект TFPI на рестеноз после повреждения интимы на модели животных. TFPI значительно снижал частоту возникновения ресте-нозов, обусловленных гиперп іазией интимы после артериальных вмешательств. Это свидетельствует об особой роли TFPI при множестве кардиоваскулярных заболеваний и состояний, протекающих с TF-индуцированной гиперкоагуляцией, таких как нестабильная стенокардия, атеросклероз, искусственные клапаны сердца, ка-вафильтр, чрезкожная транслюминальная ангиопластика и прочие состояния, обусловленные артериальной интервенцией.

Недавно был получен рекомбинантный препарат TFPI, однако он проходит лишь клинические испытания за рубежом, а в России пока не зарегистрирован. Многочисленные исследования на животных показали значительное снижение реокклюзий после t-PA-ин-дуцированного тромболизпса артериальных тромбов при назначе-

457

ний rTFPI. Что касается фибриповых тромбов, то в этой ситуации rTFPI не снижал достоверно частоту реокклюзий. Дополнительные исследования показали, что высокие концентрации rTFPI могут предотвращать возникновение венозных тромбозов у кроликов, а 24-часовая инфузия TFPI предотвращает рестеноз в гиперлипиде-мической модели ангиопластического повреждения. Тем не менее, предстоит выяснить, обусловлен этот эффект ингибицией фактора Xa или ингибицией активности комплекса фактор VIIa-TF. В клинической практике ожидается, что rTFPI будеї эффективен после тромболизиса тромбоцитарных тромбов, не вызывая при этом значительных изменений гемостатических параметров.

7.3. Рекомбинантный фактор Vila

свертывания крови

История разработки и внедрения в широкую клиническую практику препаратов фактора VIIa тесно связана с лечением гемофилии. С 1970 года в лечении гемофилии использовались концентраты факторов IX/VIII, которые на начальном этапе были очень эффективны в купировании геморрагии в момент их начала. Регулярное введение этих препаратов (несколько раз в неделю) достоверно снижало уровень возникновения тяжелых внутрисуставных кровотечений у пациентов с гемофилией. Однако в 10-15% случаев введение концентратов факторов IX/VIII оказывалось неэффективным прежде всего из-за образования аутоантител к фактору VIII. В поисках более эффективного средства в лечении гемофилии было разработано введение концентратов витамин К-содержащих белков, прежде всего активированные и неактивированные препараты протромбина, однако в настоящее время их эффективность не превышает 50-60%. Кроме этого, концентраты протромбина обладают значительными по тяжести побочными эффектами, такими как тромбоэмболические осложнения и потенцирование активности ингибиторов фактора VIIIa.
Предыдущая << 1 .. 189 190 191 192 193 194 < 195 > 196 197 198 199 200 201 .. 212 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed