Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови - Макацария А.Д.
ISBN 5-8249-0078-7
Скачать (прямая ссылка):
453
цептором в соотношении 1:1,5. Время полужизни препарата в плазму составляет 15-30 минут. Около 65% препарата после поступления в плазму крови связывается с тромбоцитами, депонированными в селезенке. При 24 часовом введении амбиксимаба наблюдается снижение функции тромбоцитов на 50-60%.
Было проведено большое исследование по антиагрегантному действию данного препарата (EPIC). Впечатляющие результаты этого исследования позволили рекомендовать этот препарат в качестве дезагреганта при баллонной ангиопластике коронарных артерий. В двух других исследованиях (EPILOG, CAPTURE) показано, что использование данного препарата не приводит к увеличению частоты «больших» геморрагических осложнений.
К препаратам пептидной природы, ингибирующим ГП Ilb/IIIa рецепторы тромбоцитов, относится эптифибаратид (интегрилин, COR Therapeutic). Интегрилин представляет собой циклический гептапептид с молекулярной массой около 800 Да. Как и амбикси-маб, интегрилин высокоспецифичен к ГП НЬ/Ша, однако он не связывается с другими интегриновыми рецепторами. Связывание интегрилина с ГП Ilb/IIIa происходит через RGD. Время полужизни препарата составляет до 2,5 часов. Через 4 часа после прекращения введения препарата происходит снижение агрегацион-ной активности тромбоцитов на 30%.
К непептидным препаратам, способным блокировать ГП IIb/ IHa рецепторы относят ламифибан (Hoffman La Roche). Оральный ингибитор ГП Ilb/IIIa рецепторов - ксемлофибан (Searle). Они являются дериватами тирозина. Данные препараты находятся на завершающей стадии клинических испытаний. Эти препараты обладают мощным, немедленно ингибирующим, действием на все виды агрегации тромбоцитов, поэтому они используются в тех случаях, когда необходимо быстро устранить возможность образования тромбоцитарного тромба. Кроме этого, ингибиторы ГП Ilb/IIIa рецепторов способны пролонгировать действие тромболитических препаратов. Непептидиые ингибиторы (тирофибан, аграстат) дозозависимо ингибируют агрегацию тромбоцитов и увеличивают время капиллярного кровотечения. Время полуэлиминации менее 2 часов, эффекта последействия не наблюдается Тирофибан относится к пептидомиметикам, который имитирует конфигурацию RGD-последовательности. Молекулярная масса тирофибана составляет 495 Да. По фармако-кинетическим свойствам тирофибан подобен интегрилину. При введении в концентрации 0,15 mg/кг/мин тирофибан в течение 4 часов вызывает удлинение времени кровотечения в 2,5 раза, а агрегацию тромбоцитов подавляет на 97%. Время полужизни препарата в плазме составляет 1,6 часов.
\ 54
6.6. Другие антитромбоцитарные препараты
К антитромбоцитарным препаратам относят также средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы. Препарат проста-циклина - эпопростенол - оказался малоустойчив (время полураспада - 3 минуты). Синтезирован химически более стойкий аналог простациклина - карбациклин. Однако в биологической среде он тоже оказался нестоек. Эти препараты получили распространение при проведении гемодиализа (вместо гепарина), так как они уменьшают адгезию тромбоцитов на диализной мембране и не вызывают кровотечений. Препарат применяют также при гемосорбции и экстракорпоральном кровообращении.
К перспективным разработкам антитромбоцитарных препаратов относят средства, избирательно активирующие синтез простациклина в эндотелии. Однако препараты такого рода пока не получены.
7. Эндогенные антикоагулянты и рекомбинантные ингибиторы свертывания
7.1. Активированный протеин С (APC)
Антикоагулянтная система протеина С состоит из нескольких белков, механизм действия которых отличен от других антитромбо-тических агентов и, следовательно, данная система представляет потенциальный интерес с точки зрения разработки препаратов.
О терапевтическом применении протеина С у человека известно достаточно ограниченное количество информации, большая часть из которого получена из опыта применения протеина С при наследственном дефиците протеина С. Гомозиготный дефицит протеина С приводит к возникновению жизненно опасных кровотечений в детском возрасте и манифестирует микрососудистым тромбозом капилляров кожи (purpura fulminans). Заместительная терапия протеином С предотвращает возникновение таких осложнений. Кроме этого, концентраты протеина С достаточно эффективны при варфа-рин-индуцированных кожных некрозах. Кроме этого, было установлено, что протеин С эффективен только при низких концентрациях ТФ, в то время как при высоких концентрациях антикоагуляцион-ный эффект может быть нивелирован.
APC (и человеческий, и рекомбинантный гАРС) был исследован Gruber и соавт., 1998, in vivo на модели артериальных тромбозов у приматов. Потенцирование эффектов APC наблюдалось при одновременном назначении протеина S. APC не вызывает удлинения времени кровотечения и побочных эффектов в виде геморрагии.
455
Пока гЛРС не прошел клинические испытания, однако перспективы его применения в клинике широко обсуждаются, поскольку использование APC в экспериментальных моделях сепсиса дало обнадеживающие результаты.
