Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Макацария А.Д. -> "Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови" -> 188

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови - Макацария А.Д.

Макацария А.Д., Мищенко А.Л., Бицадзе В.О., Маров С.В. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови — М.: Триада-Х, 2002. — 496 c.
ISBN 5-8249-0078-7
Скачать (прямая ссылка): sdvskvapr2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 182 183 184 185 186 187 < 188 > 189 190 191 192 193 194 .. 212 >> Следующая


438

коагулянтной активности, а со стимуляцией высвобождения TFPI связано 70% действия. II МГ также оказывает влияние на фибринолиз, главным образом, за счет усиления выхода из эндотелия тканевого активатора плазминогена (рис. 102).

Рис. 102. Эффекты НМГ на свертывание крови

Рис. 103. Механизмы анти Xa и анти Па-активности НМГ в зависимости от молекулярной массы составляющих НМГ кислых мукополисахаридов на примере фраксипарина

Таким образом, ІІМГобладают рядом преимуществ перед высокомолекулярным гепарином, которые заключаются в следующем:

хорошая биодостуиность и быстрое всасывание при подкожном введении;

более предсказуемое антикоагулянтное действие; отсутствие необходимости в регулярном лабораторном контроле лечения;

439

устойчивость к подавляющему действию активированных тромбоцитов;

длительность действия и возможность подкожного введения 1-2 раза в сутки;

более низкая частота тромбоцитопении.

2.1. Фармакологические свойства НМГ

Бноусвояемость НМГ составляет до 90%. Период полужизни 190-270 минут, что в 3 раза превышает таковой обычного гепарина. При подкожном введении продолжительность антитромботического действия 18-28 часов, а при внутривенном болюсном введении -8-12 часов. TIe проникает через плаценту, в меньшей степени вызывает ос-теопороз, практически не влияет на сосудистую проницаемость. Частота развития вторичной тромбоцитопении ниже 0,5 % Соотношение антикоагулянтного и антитромботического эффекта.

В терапевтических дозах незначительно удлиняет АЧТВ.

В настоящее время распространены несколько видов НМГ, выпускаемых различными фирмами: дальтепарина натриевая соль (фрагмин), надропарина кальциевая соль (фраксипарин), цертопа-рин натрия (тропарин), ревипарина натриевая соль (кливарин), эноксапарина натриевая соль (Ловенокс, Клексан), сандопарин (Моно-Эмболекс), тинзапарина натриевая соль (Логипарин, Ино-хеп), ардепарина натриевая соль (Нормофло), парнапарин (Флюксум), Эти препараты различаются по физико-химическим, биологическим и фармакокинетическим свойствам.

Соотношение анти Ха-активности и антитромбиновой активности у логипарина и фрагмина составляет 2,0:1, у эноксапарина -3,1:1, у фрагмипарина 3,7:1. Сродство к тромбоцитарному фактору 4 ниже у фраксипарина и эноксапарина, следовательно, в условиях повышенной концентрации этого фактора в плазме крови (например, при ДВС-синдроме) активность этих препаратов ослабляется незначительно. Время полувыведения наиболее высоко у эноксапарина - 4,1 ч, у фраксипарина оно составляет 3,7 часов, а у фрагмина - только 2,8 часов.

В настоящее время активно изучаются эффекты НМГ, не связанные с взаимодействием с AT III, представленные в таблице 50.

В связи с тем, что фраксипарин является кальциевой солью, инъекции его подкожно сопровождаются меньшей локальной болевой геморрагически-воспалительной реакцией, чем у эноксапарина.

Данные о частоте геморрагических осложнений в процессе применения IIMГ в разных исследованиях сильно варьируют. Так, в большом исследовании Gazzaniga (1995) геморрагические осложне-

440

Таблица 50

Эффекты НМГ, не связанные с взаимодействием с ATIII

1. Высвобождение TFPI

2. Взаимодействие с гепарин-кофактором It

3. Подавление прокоагулянтного действия лейкоцитов

4. Активация фибринолиза

5. Связывание с белками

6. Модуляция эндотелиальных клеток

нпя при использовании эноксапарина в малых дозах 20 мг/сутки были зарегистрированы у 5,2% больных, при использовании фраксипарина - 0,9%; при использовании Логипарина - 0,5%, при использовании фрагмина - также 0,5%.

Рекомендуется во время беременности применять фраксипарин, так как его инъекции минимально болезненны, частота геморрагических осложнений крайне мала, а индуцированная тромбоцитопения встречается очень редко. Вместе с тем, следует избегать назначения эноксапарина в I триместр беременности, так как, по некоторым данным, он может вызывать фетоиатии. Основные методы котнтроля эффективности терапии НМГ и НГ представлены в таблице 51.

Таблица 51

Контроль эффективности терапии НМГ и НГ

Методы контроля
Характеристика и назначение метода

Комплекс тромбин/антитромбин (TAT)
Ранний маркер тромбофилического состояния и начала ДВС-синдрома. Снижение уровня свидетельствует об эффективности терапии.

F1+2 фрагменты протромбина
Косвенный маркер образования тромбина. При эффективной терапии гепаринами количество снижается или исчезает

ПДФ
Маркер текущего ДВС или тромбофилии. При гепаринотерапии уровень снижается или исчезает.

D—димер
Является одним из наиболее специфических тестов диагностики ДВС-синдрома,
тромбофилии и тромбоза. Снижение свидетельствует об эффективности гепаринотерапии.

3. Синтетический пентасахарид

Биохимические исследования ИГ и НМГ послужили основой гипотезы, согласно которой минимально необходимой структурой

441

для связывании с антптромбином н обеспечения высокого анти Xa-эффекта является гексасахарид. Дальнейшие исследования показали, что такой «минимальной» последовательностью является пен-тасахарид, расположенный внутри гексасахарида.
Предыдущая << 1 .. 182 183 184 185 186 187 < 188 > 189 190 191 192 193 194 .. 212 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed