Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Макацария А.Д. -> "Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови" -> 15

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови - Макацария А.Д.

Макацария А.Д., Мищенко А.Л., Бицадзе В.О., Маров С.В. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови — М.: Триада-Х, 2002. — 496 c.
ISBN 5-8249-0078-7
Скачать (прямая ссылка): sdvskvapr2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 9 10 11 12 13 14 < 15 > 16 17 18 19 20 21 .. 212 >> Следующая


+ тромбин

Фибриноген

D-E контакт

фибрин-мономер

связывание мономеров

D-D контакт

2-цепочечные протофибрипы

Латеральная ассоциация фибрилл

Трехмерный фнбриновый мат])икс Рис. 5. Схема сборки фибрина

Сводная информация по факторам свертывания крови представлена н таблице 3.

2 -

6578

33

3. Звено ингибиторов свертывания крови

В системе свертывания крови действуют силы не только самоускорения, но и самоторможения, в силу чего факторы свертывания крови и их метаболиты приобретают антикоагулянтные свойства. Так, например, фибрин связывает и инактивируетзначительные количества тромбина и фактора Xa. Тормозят конечный этап свертывания крови и продукты расщепления фибриногена плазмином.

Важнейшую роль в поддержании жидкого состава крови играет группа первичных физиологических антикоагулянтов (табл. 4.).

Таблица 4

Основные первичные физиологические антикоагулянты

Наименование антикоагулянта
Направленность действия

Антитромбин III
Прогрессивно действующий ингибитор тромбина, фактора Xa и в меньшей степени других ферментных факторов свертывания. Плазменный кофактор гепарина

Гепарин
Сульфатированный полисахарид, образующий комплексы с ATIII1 переводящий последний в быстро действующий антикоагулянт

Кофактор гепарина It
Слабый антикоагулянт, действие которого выявляется в присутствии гепарина после удаления из плазмы ATIII

Протеин С
Витамин K-зависимая серин-амидаза, инактивирующая факторы VIIIa и Va; эндогенный активатор плазминогена. Активируется тромбином и комплексом тромбин/тромбомодулин

Протеин S
Витамин K-зависимый кофактор протеина С

Ингибитор пути тканевого фактора
Ингибитор комплекса ТФ/Vlla/Xa-Ca2*

«Контактные ингибиторы» (фосфолипидный, плацентарный)
Нарушают активацию внутреннего механизма свертывания (комплексы факторов XII и Xl)

а 2 -макроглобулин
Ингибиторы комплекса факторов Ill/Vila.Слабый ингибитор тромбина, плазмина. калликреина

а ! -антитрипсин
Ингибитор тромбина, факторов IXa1 XIa1 XIIa1 плазмина

Ингибиторы полимеризации фибрин мономеров
Тормозят образование фибрина

К постоянно функционирующим основным ингибиторам свертывания крови и фибрпнолиза относятся антитромбин III, C1-IiHaK-тиватор, а,-макроглобулпн, а -антитрипсин, с^-антиплазмин, система протеина С.

Наибольшей пнгибирующен активностью по отношению к тромбину и активированным протеазам обладает антитромбин III, на долю которого приходится до 75-80°о инактивируемых факторов

34

свертывания крови. ATI Il - одноцепочечнып а;-глпкопротеин, с молекулярной массой 58 200 /Ia1 состоящий из 132 аминокислотных остатков. В молекуле ATI Ll выделяют два основных функциональных домена: ферментсвязывающий и потенциальный гепаринсвязываю-щий домен. Большая часть циркулирующего антитромбина гликози-лирована (ос-антитромбпн), около 10% ингибитора лишено олигоса-харидной группировки у Асн135 (?-антитромбин). Средняя концентрация ATIII в плазме крови составляет 150 мг/мл, время полужнзнн - 55 часов. Синтез ATIII происходит в печени. Основное действие направлено на инактивацию тромбина и фактора Xa. В меньшей степени ATIII снижает активность факторов IXa, XIa, XI 1а, калликреина, урокиназы, ТПА, плазмпна и трипсина. Реакция инактивации зависит от присутствия гепарина или гепариноподобных глюкозаминог-ликанов на поверхности эндотелиальных клеток (рис. 6). Гепарин синтезируется в соединительнотканных тучных клетках и таким образом широко распространен в различных органах, в частности, в печени, легких, сердце, почках и кишечнике. В гранулах тучных клеток он представляет собой классический протеогликан, в котором несколько полисахаридных цепей связаны общим белком. Как термин, гепарин не обозначает уникальную структуру, а охватывает семейство линейных высокосульфатированных гликозамингликанов, отличающихся по длине и составу. Как наиболее кислое соединение в организме, гепарин способен к комплексообразованию со многими основаниями. Антитромбин циркулирует в крови в форме, проявляющей низкую ингибиторную активность.

Добавление гепарина увеличивает ингибиторную активность антитромбина в 5000 раз. В составе гепарина есть пентасахарид, которого достаточно для ингибирования фактора Xa, однако он оказывает несущественное влияние на антитромбин. Для антитромбина требуется существенно большая молекула гепарина для образования тройного комплекса.

Механизм действия антитромбина III заключается в том, что связывающий центр ингибитора «мимикрирует» субстраты для основных факторов свертывания. При этом происходит необратимое связывание и последующий гидролиз факторов свертывания. Активность ATIII у здоровых людей колеблется в пределах 70-120%. Снижение активности до уровня ниже 70% рассматривается как патологическое явление. Содержание антитромбина III уменьшается в III триместре беременности, при заболеваниях, протекающих с синдромом ДВС и в старости.

а2-макроглобулпн обладает способностью ингибировать тромбин, плазмин и калликрепн. Его концентрация у взрослых колеблется от 1,3 до 3,35 г/л. Умеренное повышение концентрации о^макроглобулина наблюдается во время беременности и у женщин, принимающих эстроген-гестагениые препараты.
Предыдущая << 1 .. 9 10 11 12 13 14 < 15 > 16 17 18 19 20 21 .. 212 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed