Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Макацария А.Д. -> "Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови" -> 14

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови - Макацария А.Д.

Макацария А.Д., Мищенко А.Л., Бицадзе В.О., Маров С.В. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови — М.: Триада-Х, 2002. — 496 c.
ISBN 5-8249-0078-7
Скачать (прямая ссылка): sdvskvapr2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 8 9 10 11 12 13 < 14 > 15 16 17 18 19 20 .. 212 >> Следующая


Образование активного фактора X является ключевым моментом всего коагуляционного каскада. В современных схемах свертывания крови фактор X располагается в точке, где соединяются внешний и внутренний механизмы, ведущие к образованию активатора протромбина. Для его синтеза необходим витамин К. Он играет важную роль в свертывании крови, являясь мишенью двух сериновых протеаз: факторов VIIa и IXa. При активации этими ферментами, фактор Xa служит главным ферментом, катализирующим превращение протромбина в тромбин. Фактор X относится к гликопротеинам. Двуцепочечное строение фактора X отличает его от других сериновых протеаз, в том числе и от других компонентов протромбинового комплекса. В плазме крови фактор X циркулирует в виде двуцепочечной молекулы, масса которой составляет 59 кДа. Активация фактора X происходит под действием так называемого теназного комплекса (от англ. X-ase). Различают внутренний и внешний теназные комплексы. Внутренний комплекс собирается на анионной поверхности фосфолипидов и состоит из активированного фактора IX, VIIa и ионов Ca2+. Внешний

30

комплекс также собирается на фосфолипидной поверхности и включает в свой состав ТФ, активированный фактор VII и ионы кальция. Оба теназных комплекса осуществляют протеолиз X фактора в области Арг52-Иле53, что приводит к высвобождению активного фактора X и пептида, состоящего из 52 аминокислотных остатков (рис. 4).

Внешняя теиаза Внутренняя тепаза

Рис. 4. Схема образования теназного и протромбиназного комплексов

Активный фактор X, в свою очередь, участвует в образовании протромбиназного комплекса: в присутствии ионов кальция, анионных фосфолипидов он связывается в соотношении 1:1с фактором V. Протромбиназный комплекс в 105 раз более активен по отношению к протромбину, чем собственно фактор Xa. Протромбиназный комплекс может образовываться на плазматической мембране эндотелия, активированных тромбоцитов, моноцитов, нейтрофилов. Необходимо отметить, что в плазме циркулирует ничтожное количество уже активированного фактора V, достаточного для образования протромбиназного комплекса. Протромбиназный комплекс связывает протромбин, протеолитически расщепляя его с высвобождением тромбина.

Тромбин - активная форма протромбина, обладающая протео-литической активностью. Значение тромбина в сосудистой системе тРУДно переоценить (табл. 2).

В системе гемостаза тромбин также играет одну из ключевых ролей. Во-первых, тромбин протеолитически отщепляет от фибриногена фибринопептиды. Тромбин также превращает фактор XIII в активную трансамидазу, необходимую для поперечной сшивки фиб-

31

Таблица 2

Функции тромбина

Прокоагулянтные
Антикоагулямтные
Провоспалительные
Регуляция пралифераідо

Расщепление фибриногена Стабилизация сгустка фибрина
Образование ПГ I2 Активация системы протеина С
Усиление экспрессии ЕС и Р-селектинов Адгезия нейтрофилов, моноцитов Хемотаксический
фактор для нейтрофилов Образование ФАТ в эндотелии
Прямой митоген для фибробластов Вьсвобождение PDGF и ТФР. Образование PDGF в эндотелии

Таблица 3

Факторы свертывания крови

Номер фактора
Номенклатура
Локализация гена
Содержание в плазме
Период полужизни в плазме после внутривенного введе-
Минимальный уровень, необходимый для
гемостаза

%
активности
г/л

I
Фибриноген
4q23-q32
-
1.8-4.0
4-5 дней
0.8 г/л

Il
Протромбин
11p-q12
80-120
OJ
2-4 дня
30%

III
Тканевый фактор
1р21-22
0
0
9
¦


V
Проакцелирин
1q21-25
70-50
0,01
24-32 часа
10-15%

VII
Проконвертин
13q34-qter
80-120
0,005
2-4 часа
5-10%

VIII
Антигемофиль-ный глобулин
Xq28
60-250
0,01-0,02
12-18 часов
20-35%

IX
FTC фактор
(фактор
Кристмаса)
Xq26-27
70-130
0,003
20-30 часов
20-30%

X
Фактор
Стьюарта-
Прауэра
13q34-qter
80-120
0,01
48-56 часов
10-20%

Xl
РТА-фактор
4q35
70-130
0,005
60 часов
?

XII
Фактор Хагемана
5q33-qter
70-150
0,03
50-70 часов


XIII
Трансамидаза
A-uenb-6q24-p21; В-цепь 1q31-32
70-130
0,01-0,02
Около 5 дней
3-5%


Прекалл и к реи н

60-150
0.05

Кровоточивость не возникает даже при очень сильном дефиците


Вьюокомоле-кулярньй ки ни но ген
3q26-qter
80-130
0.06


32

рпп-полимерных нитей. В низких концентрациях тромбин списывается с тромбшижымп рецепторами тромбоцитов, обусловливая их активацию. Также тромбин стимулирует реакцию высвобождения тромбоцитов. В коагуляцпонном каскаде существует целая сеть рецппрокт-ных взаимодействии: тромбин путем положительной обратной связи увеличивает количество активированных факторов свертывания. Наконец, тромбин активирует звено фибринолиза, что будет рассмотрено далее.

Фибриноген представляет собой димернып белок, каждая субъединица которого состоит из трех полипептидных цепей (А , Bp у). Тромбин отщепляет небольшой пептид (фибринопептид А) от каждой А цени, а затем - более медленно - фибринопептид В от каждой Bp цепи (рис. 5). Отщепление от молекулы фибриногена фибринопептида А приводит к образованию фибрин-мономеров, которые впоследствии могут связываться с фибриногеном с образованием растворимых комплексов или нолимеризоваться с образованием фибрин-полимера. Активированная под действием тромбина трансампдаза стабилизирует фибрин-полимерные нити.
Предыдущая << 1 .. 8 9 10 11 12 13 < 14 > 15 16 17 18 19 20 .. 212 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed