Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови - Макацария А.Д.
ISBN 5-8249-0078-7
Скачать (прямая ссылка):
248
В токсическом воздействии эндотоксина на эндотелий не после-
дняя роль принадлежит и сокращению гладкомышечных элементов стенки сосуда под действием мукополисахаридов. При этом наблюдаются обнажение подлежащей базальной мембраны и отслойка целых клеточных пластов. Разрушение эндотелия сосудов способствует активации внешнего прокоагулянтного звена системы гемостаза за счет выброса тканевого тромбопластина и активации системы комплемента. Попадая в кровяное русло, эндотоксин вызывает количественное и качественное изменение лейкоцитов. В начале отмечается лейкопения (в основном за счет падения содержания нейтрофилов), которая в дальнейшем сменяется лейкоцитозом (вследствие нейтрофилии) и замедлением хемотаксиса лейкоцитов под
ч ¦
влиянием эндотоксина, отмечено, что эндотоксин придает лейкоцитам высокую прокоагулянтную активность. Введение лейкоцитов и их фракций, обработанных эндотоксином, вызывает синдром ДВС. При этом контакте происходит освобождение биологически активных веществ из лизосом лейкоцитов. Таким образом, лейкоциты являются важным звеном реализации биологического эффекта эндотоксина в организме.
Биологический эффект эндотоксина определяется также его взаимодействием с факторами системы гемостаза. Так, при эндоток-семии наблюдается тромбоцитопения. Оказалось, что тромбоциты имеют на всей поверхности специфические рецепторы, на которые воздействуют молекулы эндотоксина, вызывая избирательное освобождение серотонина и тромбоцитарного фосфолипида - фактора 3 тромбоцитов. Помимо прямого действия эндотоксина на мембрану тромбоцитов, существует опосредованное влияние, обусловленное взаимодействием эндотоксина с системой иммуноглобулинов и комплемента. Эндотоксин может активировать XII фактор гемостаза как непосредственно, так и путем обнажения коллагеновых структур. Таким образом, активируется внутреннее прокоагулянт-ное звено системы гемостаза. В отношении активации внешнего прокоагулянтного звена доказано, что эндотоксин не способен непосредственно активировать VII фактор системы гемостаза, однако при использовании тромбоцитарных факторов активируется внешний каскад гемокоагуляции.
Необходимо подчеркнуть важность взаимодействия эндотоксина с системой комплемента, так как его биологическое действие в значительной мере связано с активацией этой системы. Активированный комплемент сам по себе «запускает» биологические реакции: он вызывает лейкопению, повреждение мембраны тромбоцитов, выделение фактора 3 тромбоцитов и последующее возникновение синдрома ДВС, гемолиз эритроцитов и выделение в кровоток весьма активного эритроцитарного тромбопластина. Кроме того,
249
компоненты активированной системы С3а-С5а (анафилатоксины) действуют на тучные клетки и способствуют выходу гистамина, се-ротонина и других вазоактивных веществ. Наличие в кровотоке мономеров фибрина и ПДФ изменяет условия формирования сгустка крови. Возникающий при этом феномен дефектной полимеризации вызывает высокую антитромбиновую активность, ингибирует функцию тромбоцитов, что ухудшает реологические свойства крови, стимулирует высокую фагоцитарную активность клеток ретикуло-эндотелиальной системы и синтез фибриногена в печени.
Эндотоксин обладает также способностью увеличивать сосудистую проницаемость, активировать калликреиновую систему. Он вызывает и стимуляцию сс-адренорецепторов, в результате чего происходит спазм артериол. Действуя на надпочечники, эндотоксин стимулирует выброс катехоламинов и глюкокортикоидов. Взаимодействуя с клетками ретикулоэндотелиальной системы, он нарушает их способность фагоцитировать и подвергать метаболизму захваченные из кровотока вещества.
Для полноценного ответа организма на введение эндотоксина в виде генерализованной реакции Санарелли-Шварцмана необходимо определенное функциональное состояние указанных выше систем. Так, экспериментальные исследования свидетельствуют о том, что лейкопения, тромбоцитопения, блокада а-рецепторов, активное состояние клеток ретикулоэндотелиальной системы препятствуют воспроизведению генерализованной реакции Санарелл и-Шварцмана. Отмечено более легкое течение шока у животных, которым производили декомплементацию или почти полную инактивацию системы комплемента.
Введение летальной дозы эндотоксина (200-500 мкг/кг) путем постоянной инфузии обычно вызывает смерть через 2-24 ч от необратимого шока с геморрагическим отеком легких и образованием рассеянных фибриновых тромбов во внутренних органах.
При этом отложение фибрина в клубочках почек наблюдается менее чем в 10% случаев, не являясь, таким образом, специфичным ответом организма на введение летальной дозы эндотоксина. В данном случае причиной смерти животных служит сердечная недостаточность.
При воспроизводстве классической реакции Санарелли-Шварцмана вслед за введением первой сублетальной дозы эндотоксина происходит резкое падение количества тромбоцитов, содержания фибриногена, факторов V, VII, VIII, XII, XIII, появляются производные фибриногена в виде фибринопептидов, растворимых комплексов мономеров фибрина.