Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови - Макацария А.Д.
ISBN 5-8249-0078-7
Скачать (прямая ссылка):
Цнгоіілаїмаїпчсскан мембрана
Кипсллнрныи ііо.інсаларіи
Пептидогликан
Тейхоеваы кме.кна,
Белки клеточной стенки
кои а. їси і но сни sau пая ^IUIMI
с пептпдог. шкапом
Рис. 41. Строение клеточной стенки грамположительных бактерий
низмов обладает выраженными провоспалительными свойствами: он является хемоаттрактантом для нейтрофилов, стимулирует продукцию ФНОа, ИЛ-1, ИЛ-6; стимулирует синтез окида азота II (NO), участвует в активации комплемента и контактного пути системы гемостаза. Механизмы, благодаря которым пептидогликан ак-
тивирует клетки макроорганизма, чрезвычайно важны в свете понимания патогенеза септического шока. Ранее предполагалось, что
пептидогликан и эндотоксин действуют синергично и связываются с одним и тем же CD14 рецептором на мононуклеарных клетках. Последние данные свидетельствуют о том, что провоспалительное действие пептидогликана в основном плазма-зависимое. Было установлено, что пептидогликан и эндотоксин имеют разные места связывания на CD14. Нетрудно предположить, что и внутриклеточные механизмы транедукции сигнала у этих агентов значительно различаются.
Липотейхоевая кислота (ЛТК) ковалентно связана с пептидо-
гликаном и является уникальным компонентом клеточной стенки грамположительных бактерий. Выделенная и очищенная липотейхоевая кислота в клеточной культуре обладает провоспалительным действием. Многие клеточные эффекты ЛТК опосредуются через CD14 рецептор.
Кроме вышеперечисленных факторов, грамположительные бак-
терии выделяют ряд токсинов, действие которых также играет немаловажную роль в патогенезе и клинике септического шока.
S. aureus и pyogenes продуцируют семейство растворимых токсинов, которые обладают провоспалительным действием. Предполагается, что цитокины, выделяющиеся в большом количестве в ответ на этот вид токсинов, опосредуют развитие и прогрессирование
2AA
септического шока. Например, стафилококковый токсин шока (TSST-I) является причинным фактором стафилококкового токсического шока. Кроме этого токсина откры гы и другие - пнрогенный экзотоксин Л, играющий одну из центральных ролей при стрептококковом сепсисе.
Грамположительные бактерии выделяют ряд ферментов, которые являются для них факторами агрессии и инвазии. Однако расщепление структурных белков макроорганизма вызывает воспалительный ответ, нарушение нормального функционирования тканей, полиорганную недостаточность. Клостридиальная фосфолипаза С способна прямо разрушать клеточные мембраны. Липаза и нуклеаза стафилококков является фактором диссеминирования этих бактерий во время инвазивного сепсиса. S. pyogenes продуцирует цистеи-новую протеазу - стрептококковый пирогенный экзотоксин В - которая расщепляет фибронектин и витронектин, активирует тканевые металлопротеиназы. Этот экзотоксин активирует также про-ИЛ-l? и расщепляет BMK с высвобождением брадикинина.
Наиболее частыми возбудителями грамотрицателыюго сепсиса являются E.coli, Klebsiela, Enterobacter, Serratia. Менее часто встречается сепсис, вызванный Pseudomans spp., Proteus, Citrobacter, Xantomonas, Aeromonas, Salmonella, Shigella. Наибольшая вирулентность обнаружена у Pseudomonas spp. и Klebsiella.
Грамотрицательная инфекция часто приводит к системной ма-ннфестции сепсиса. Ясно, что системность определяется ответом макроорганизма на ряд стимулов. Каскад патофизиологических ре-
акции при грамотрицательном сепсисе запускается в результате массивного высвобождения эндотоксина (ЛПС) (рис. 42).
Пептидоглпкан
Цигоплаїмагимсская мембрана
Наружная мембрана
Ліііюнолисахаріі/1
О-испь
Лиши Л
Белки наружной мембраны
Тепхоепам кисло і а коваь ієн і по сшианнан
е і нч пі ідо і лнканом
ІІп.іи/фіімбрпн наружной мембраны
Рис. 42. Строение клеточной стенки грамотрицательных бактерий
245
Эндотоксины являются составной частью внешней стенки мембраны грамотрицательных бактерий, представляют собой полисахариды с молекулярной массой 1x10 6 и вместе с фосфолипидами и протеинами образуют внешнюю оболочку клеточной стенки. Эндотоксины становятся биологически активными лишь после гибели микроорганизмов. Очевидно, при этом происходят деструкция клеточной стенки и разрыв соединений между фосфолипидами, полисахаридами и протеинами. При химическом анализе эндотоксинов R.Westphal (1975) нашел комплекс, состоящий примерно наполовину из полисахарида, на 15-20% из белка, а также из приблизительно одинакового количества липида А и липида В. Ранее исследователи связывали токсическое действие эндотоксина исключительно с ли-пидом А. Однако последние данные свидетельствуют о том, что выделенный и очищенный липид А, мало растворимый в водных растворах, не вызывает всех эффектов, характерных для эндотоксина, в связи с чем было высказано предположение, что для формирования полноценного эндотоксического эффекта липид А должен быть связан с полисахаридом.
Отмечено, что эндотоксины одного и того же штамма при различных методах фракционирования и очистки могут иметь неодинаковый состав. Наиболее биологически активным компонентом эндотоксина большинство исследователей считают липид А. Эндотоксины обладают высокой видоспецифичностью, что резко влияет на биологическую активность, которая определяется на каком-либо одном виде лабораторных животных.
