Радионуклидная диагностика для практических врачей - Лишманова Ю.Б.
ISBN 5-93629-166-9
Скачать (прямая ссылка):
Радиофармпрепараты, тропные к мембранам опухолевых клеток по механизму клеточной рецепции
Применение таких РФП для сцинтиграфи-ческой диагностики основано на свойстве их аффинности к некоторым рецепторам мембран опухолевых клеток.
В настоящее время, из индикаторов такого типа наиболее часто используюттся аналогия соматостати-на - окреотид, меченный 111In и 99тТс-депреотид (NeoSpect, Никомед Амершам).
Соматостатин представляет собой тетрадекапеп-тид, секретируемый гипоталамусом, который подавляет выделение нейро-эндокринных гормонов (гормон роста, глюкагон, инсулин и гастрин) [72,73]. Рецепторы соматостатина, среди которых различают пять подтипов, широко представлены в нормальных
тканях, однако во многих злокачественных опухолях и при некоторых воспалительных заболеваниях плотность этих рецепторов значительно повышается. Такая гиперэкспрессия наблюдается в большинстве нейроэндокринныхопухолей, включая мелкоклеточный рак легкого, а также в перитуморальных венах некоторых опухолей человека, что создает основу для дифференцировки этих опухолей от других тканей при помощи радионуклидной диагностики с использованием радиофармпрепаратов, избирательно связывающихся с соматостатиновыми рецепторами [25, 94, 100].
Указанные РФП нашли применение для диагностики ряда нейроэндокринных опухолей (карциноид, феохромацитома, параганглиома, меланома), мелкоклеточного рака легких, новообразований центральной нервной системы и лимфом. Чувствительность и специфичность сцинтиграфического выявления таких злокачественных новообразований с применением ш1п-остеотида превышает 80%. Вместе с тем, диагностика онкологических поражений печени и селезенки с этим РФП существенно затруднена по причине высокого уровня неспецифической аккумуляции данного индикатора в указанных органах. Деп-реотид, меченный 99тТс, используется преимущественно для выявления рака легкого. При этом чувствительность сцинтиграфической диагностики злокачественных солитарных легочных новообразований в комбинации с KT или рентгенографией грудной клетки достигает 97% при специфичности 73%.
В последние годы в онкологической практике нашли применение меченные 123I пептиды, которые также способны связываться с мембранами опухолевых клеток. Среди них следует отметить пг\-вазоак-тивные кишечные пептиды для визуализации злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы; 123I-а-ме-ланоцитостимулирующий гормон для диагностики меланом; 123I-инсулин, накапливающийся в гепатомах, и пъ\-нейропептиды для выявления мелкоклеточного рака легкого.
Специфические радиофармпрепараты, проникающие в опухолевые клетки
Радиофармпрепараты указанной группы включаются в специфический метаболизм опухолей. К ним относятся изотопы йода 123I и 13Ч, 1231-метайод-бензил-гуанидин (1231-МИБГ) и пятивалентный 99тТс(У)-ДМСА.
Йод-131 уже более 50 лет успешно используется для диагностики фолликулярного и сосочкового рака щитовидной железы и, особенно, его метастазов. Дело втом, что дифференцированные опухоли щитовидной железы сохраняют способность захватывать йод и включать его в синтез ти-реоидных гормонов. Раковая опухоль в таких слу-
40
Глава 2. РАДИОНУКЛИДНАЯ ДИАГНОСТИКА В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
чаях визуализируется в виде «горячего» очага, напоминающего узловой тиреотоксический зоб, а метастазы обнаруживаются в виде участков экстратиреоид-ного эктопического накопления.
В процессе принятия диагностического решения следует иметь в виду возможность получения ложно-положительных результатов, обусловленных неспецифическим включением йода в ткань слюнных желез, а также его экскрецией в кишечник и мочевой пузырь. Необходимо помнить и о том, что низкодифферен-цированные формы рака щитовидной железы выглядят на сцинтиграммах в виде «дефектов накопления», поскольку атипичные клетки этих опухолей теряют способность к метаболическому усвоению йода.
В последние годы для выполнения радиодиагностических процедур все чаще вместо 131I используют 123I, который, имеет ряд преимуществ: оптимальный для регистрации спектр энергетического излучения (159 кэВ) и короткий период полураспада, способствующий уменьшению лучевой нагрузки на пациента.
В 1982 году группой ученых под руководством профессора Ann Arbor из Мичиганского университета (США) был синтезирован 123I-MHBT, который через норэпинефриновый механизм поглощения превращается в катехоламины адренергичес-ких нервных окончаний и клеток мозгового слоя надпочечников, позволяя тем самым визуализировать надпочечники. Наряду с этим, в последующие годы была показана высокая эффективность использования указанного РФП для диагностики и терапии нейроэндокринных опухолей, особенно -феохромоцитом, нейробластом, карциноида, медуллярного рака щитовидной железы и параганглиом. При этом следует отметить, что для радиотерапевтических целей используется МИБГ, меченный 131I.
Еще одним РФП, специфично накапливающимся в клетках медуллярного рака щитовидной железы, является пятивалентный ""1Tc(V)-JTMCA. Сцинтиграфия с этим препаратом является высокоспецифичной методикой выявления указанного новообразования, однако .механизм аккумуляции 99тТс(У)-ДМСА в опухоли остается неизученным.
