Интенсивная терапия в акушерстве и гинекологии - Кулаков В.Н.
ISBN 5-89481-019-1
Скачать (прямая ссылка):
При инфицировании организма ВПГ в инфекционный процесс вовлекаются фагоциты, осуществляющие барьерную функцию и препятствующие дессиминации вируса. В неспецифической противоинфекционной защите наряду с моноцитами ведущую роль играют нейтрофилы.
Важным механизмом, предотвращающим распространение вирусов в ранние сроки инфицирования, является функция ма-
88
Глава 6
крофагов. Роль моноцитов как регуляторов иммунного ответа определяется балансом хелперных и супрессорных факторов при их влиянии на иммунокомпетентные клетки. Роль фагоцитоза полиморфноядерных лейкоцитов (ПЯЛ) в инфекции ВПГ была оценена рядом авторов. Показано, что вирусы герпеса эффективно фагоцитируются ПЯЛ и моноцитами и быстро разрушают мембранные белки фагоцитированных вирионов ВПГ, а моноциты способны также переваривать вирусную ДНК. В результате этого исследования авторы пришли к выводу, что ПЯЛ и моноциты могут нейтрализовать большие количества фагоцитированного ВПГ. Т-киллеры являются еще более активными в реакции лизиса клеток, чем макрофаги или полиморфноядерные лейкоциты. При хронической рецидивирующей герпетической инфекции наблюдается значительное снижение активности естественных киллеров при их повышенном количестве (166,191).
Местный иммунитет наряду с вышепредставленными факторами также участвует в обеспечении резистентности кожи и слизистых оболочек, являясь неразрывной частью иммунитета в целом. На основании сопоставления результатов клинического наблюдения и ультраструктурного анализа тканей установлено, что у больных рецидивирующим генитальным герпесом со спокойным течением обнаруживаются, как правило, незрелые формы ВПГ (капсиды и нуклеокапсиды), не обладающие выраженной инфекционностью. В то же время при тяжелом течении и частых рецидивах заболевания чаще выявляются зрелые формы (вирионы), которые обладают выраженной инфекционностью (68).
Таким образом, у больных с тяжелым течением заболевания (частые рецидивы) наблюдается угнетение местного клеточного иммунитета, преобладание зрелых форм возбудителя (вирионов) и незавершенность фагоцитоза (68). Комплексное иммунологическое обследование, проведенное на большом числе больных, свидетельствует о том, что при ГГ снижено общее число CD3 и CD4 клеток, а также иммунорегуляторный индекс. Угнетена активность естественных киллеров и антителозависимая клеточная цитотоксичность, а также способность лимфоцитов к синтезу эндогенного интерферона. В фазе ремиссии отмечалась некоторая положительная динамика этих показателей, однако они оставались ниже нормы.
При изучении иммунного статуса у пациенток с легким течением ГГ наряду с повышением абсолютного содержания суб-
ИНФЕКЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ__________89
популяций лимфоцитов, естественных киллеров отмечено увеличение моноцитов и В-клеток. С нарастанием тяжести процессов эти показатели достоверно снижались, что возможно явилось результатом цитотоксического действия ВПГ. При анализе неспецифических факторов защиты, особенно у пациенток с тяжелым течением инфекции, отмечено уменьшение в 2—3 раза количества лейкоцитов и моноцитов (202). Аналогичную ситуацию претерпевают и естественные киллеры.
Наряду с клеточными факторами в реализации иммунного ответа на ВПГ-инфекцию принимают участие специфические и неспецифические гуморальные факторы (150).
Гуморальные иммунные механизмы связывают внеклеточные вирусные частицы. Соединяясь с вирусом, антитела блокируют его рецепторы, изменяют физико-химические свойства поверхностных структур вириона, благодаря чему вирус утрачивает способность адсорбироваться на чувствительной клетке и проникать в нее. Антитела вызывают агломерацию вирионов и их организацию, что способствует выработке интерферона лимфоцитами, что не может полностью остановить репликацию ВПГ
Несомненно, что гуморальные иммунные механизмы синергично с клеточными факторами иммунитета уменьшают частоту и интенсивность проявлений инфекции. В противогерпетическом иммунитете решающее значение имеет синтез антител против оболочечных антигенов вируса и мембранных антигенов инфицированных клеток. При первичной вирусной инфекции, как проявление гуморального иммунного ответа в организме человека, образуются IgM, IgG и IgA антитела, а при вторичной — популяция IgG антител с повышенным аффинитетом.
Первичная ВПГ — индуцированная инфекция сопровождается подъемом тигра антител IgM с максимальным уровнем через 4—6 недель после первичной инфекции с дальнейшим сохранением его на достаточно стабильном уровне. Иммуноглобулины класса G (IgG) появляются обычно через 3—4 недели после заражения или иммунизации и сохраняются в организме длительное время. Присутствие герпесспецифических иммуноглобулинов G — индикатор анамнестической инфекции.
Вируснейтрализующие антитела играют важную роль в противогерпетическом иммунитете. Они способствуют угнетению выхода вируса в окружающую среду, при их участии наблюдается образование комплексов вирус-антитело. Однако единое
90
Глава 6
мнение о защитной роли специфических антител организма к ВПГ в литературе отсутствует. Высокий уровень антител несомненно свидетельствует о персистенции вируса и постоянной антигенной стимуляции организма. Антитела не прерывают десси-минацию вируса. Они не могут эффективно нейтрализовать вирус и предупредить возникновение рецидива.
