Внутривенный наркоз и антинаркотики - Костюченко А.Л.
ISBN:978-5-88977-034-3
Скачать (прямая ссылка):
ЭТОМИДАТ
Этомидат (Амидат Abbott Lab., Гипномидат Janssen-Silag, Раденаркон AWD) по строению представляет этил-2,1(метил-бензил)-имидазол-5-каробоксилата с относительной молекулярной массой 244 Д. Исходное вещество — желтоватый кристаллический, реже аморфный порошок, почти нерастворимый в воде, но хорошо растворимый в растворах кислот и спирте. В связи с этим выпускается этомидата сульфат, имеющий в водном растворе pH 3,4, что позволяет такую
121
соль растворять в фосфатном буфере. Обычная форма препарата — ампулы по 10 мл раствора этомидата в 0,2% растворе.
Биотрансформация в организме. Введенный болюсно этомидат быстро разрушается и в виде неактивных продуктов распада выводится почками. Инактивация активного вещества препарата происходит в печени путем быстрого гидролитического расщепления эфирной группы, вследствие чего образуется карбоксиловая кислота как главный метаболит этомидата [Benad G. et al., 1987]. Установлено, что 75% продуктов гидролиза выделяется почками в течение первых суток, менее 15% — с калом. Период полувыведения составляет 2,9 ± 1,1 часа [Fragen R. J., 1991].
Действие на центральную нервную систему. Обладает преимущественно корковым эффектом, поэтому в обычных дозировках не обеспечивает сколько-нибудь отчетливой анальгезии. Введение в анестезию этомидатом спокойное, особенно при капельном введении низкоконцентрированных растворов. При болюсном введении анестетика в оптимальной дозе (0,3 мг/кг МТ) выключение сознания наступает через 30—60 с. Этомидат действует на протяжении одного кругооборота «рука-мозг». Стадии возбуждения нет, хотя во время быстрой индукции довольно часто возникают мышечные подергивания — миоклонии. Миоклонии связаны с растормаживающим действием анестетика на уровне спинного мозга. На фоне наркотического сна зрачки умеренно сужены, центрально фиксированы; реакция зрачков на свет на таком фоне активная, в ответ на боль зрачки расширяются. Гортанные и глоточные рефлексы сохранены, чтр не позволяет интубировать больного без миорелаксантов [Бунятян А. А. и др., 1982]. Изменения на ЭЭГ подобны изменениям, характерным для барбитуратов, и связаны с воздействием преимущественно на неокортикальные функции ЦНС.
Одна ампула гипномидата Janssen-Silag или раденаркона ADW, содержащая 20 мг в 10 мл раствора, обычно достаточна для сна продолжительностью минимум 4—7 мин. Наркотический сон может поддерживаться фракционным введением препарата в половинной дозе или длительной инфузией этомидата. Пробуждение наступает через 8—10 мин после прекращения инъекции или капельного введения этомидата. Сразу после пробуждения больные хорошо ориентируются в окружающей обстановке, отмечают полную амнезию этапа индукции и поддержания анестезии, отсутствие каких-либо расстройств сознания после пробуждения (галлюцинации). Восстановление нормального уровня психомоторных реакций и внимания происходит через 30—60 мин после пробуждения и не отражается на последующей способности больного водить автомобиль или работать с другой техникой. В тех случаях, когда этомидат используют для длительной непрерывной седации, полное пробуждение занимает примерно 40 мин [Fragen R. J., 1991]. При хронических заболеваниях печени фармакокинетика этого средства отличается несущественно, однако у пациентов с циррозом печени восстановление сознания происходит отчетливо медленнее [Servin F. et al., 1988].
Действие на дыхание. Все исследователи и клиницисты, использовавшие этомидат, указывают на отсутствие его существенного влияния на эту жизненно важную функцию даже при длительном, многочасовом или даже многосуточном применении препарата. Остановки дыхания наблюдаются очень редко, только у пациентов пожилого возраста, и этомидат не оказывает влияния на брон-
122
хомоторный тонус [Fragen R. J., 1991]. Хотя изменения частоты дыхания и снижение дыхательного объема при наркозе этомидатом всегда оказывались незначительными, в пробах артериальной крови улавливается статистически достоверное снижение РаСЬ 0 и повышение РаССЬ 0, которое обычно не выходило за пределы нормальных величин у пациентов с исходно ненарушенным состоянием легочного газообмена [Sciavello R. et al, 1982]. При длительной седации этомидатом в инфузии (в течение 48—60 ч) сохраняется стабильность показателей газообмена как на спонтанном дыхании больных, так и на ИВЛ [Hoffmann P., Schockenhoff В., 1982].
Действие на кровообращение. С самого начала клинического применения анестетика установлено, что на фоне наркоза этомидатом редко возникают депрессорные кардиоваскулярные расстройства [Colvin V. Н. et al., 1974]. На фоне самостоятельного дыхания этомидат вызывает небольшое снижение системного АД (не более чем на 15—20% от исходного уровня), сосудистого сопротивления и работы левого желудочка, без существенных изменений частоты сердечных сокращений, легочного АД, легочно-капиллярного давления и ЦВД, чем отличается от многих других внутривенных наркотиков [Hempelmann W. et al., 1977]. Лишь при более высоких дозировках препарата (0,45 мг/кг МТ) отмечается снижение УО и МОК на протяжении первых 10 мин после его введения. Но в этих случаях сердечных аритмий не бывает, сосудистое сопротивление как в системном кровотоке, так и в легочных сосудах не меняется [Criado A. et al, 1980].
