Акне: этиопатогенез, клиника и современные методы лечения - Кондратьев Ю.С.
Скачать (прямая ссылка):
Фармакотерапевтическая группа Регенерации стимулятор [D10BA01]
Фармакологическое действие
Ретиноид для системной терапии угревой болезни. Изотретиноин, активное вещество Роаккутана, - стереоизомер полностью трансретиноевой кислоты (третиноина). Действие Ро-аккутана и улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Роаккутан подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток.
Фармакокинетика. Всасывание. Всасывание изотретиноина из желудочно-кишечного тракта колеблется. У больных с акне максимальные концентрации в плазме (Смаке) в равновесном состоянии после приема 80 мг изотретиноина натощак составляли 310 нг/мл и достигались через 2-4 часа. Прием изотретиноина с пищей увеличивает биодоступность в 2 раза по сравнению с приемом натощак.
Распределение. Изотретиноин в сильной степени (99.9%) связывается с белками плазмы, главным образом, с альбуминами. Объем распределения изотретиноина у человека не определялся, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует. Равновесные концентрации изотретиноина в крови (Смин ss) у больных с тяжелыми акне, принимавших по 40 мг препарата 2 раза в сутки, колебались от 120 до 200 нг/мл. Концентрации 4-оксо-изотретиноина у этих больных в 2.5 раза превышали таковые изотретиноина. Концентрации изотретиноина в эпидермисе в два раза ниже, чем в сыворотке.
Метаболизм. После приема внутрь в плазме обнаруживаются три основных метаболита: 4-ок-со-изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин. Главным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин. Метаболиты изотретиноина обладают биологической активностью, подтвержденной в нескольких лабораторных тестах.
Выведение. Период полувыведения терминальной фазы для неизмененного препарата у больных с акне составляет 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы для 4-окео-изотретиноина больше и равняется 29 часам. Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретинои-дов восстанавливаются через 2 недели после окончания приема Роаккутана.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени, данные о фармакокинетике препарата у этой группы больных ограничены.
Показания. Тяжелые формы узелково-кистозных акне; акне, не поддающиеся другим видам терапии.
Противопоказания. Беременность, печеночная недостаточность, гипервитаминоз А, выраженная гиперлипидемия и повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.
Побочные действия. Большинство побочных действий Роаккутана зависят от дозы. Как правило, при назначении рекомендованных доз соотношение пользы и риска, учитывая тяжесть заболевания, приемлемо для больного.
Симптомы, связанные с гипервитаминозом А: сухость кожи, слизистых оболочек губ, носовой полости, гортаноглотки, глаз. Кожа и ее придатки: сыпь, зуд, эритема лица, фотосенсибилизация, фотоаллергия, легкая травмируемость кожи. В начале лечения может происходить
-63-
Акне: этнопатогенез, клиника и современные методы лечения
обострение акне, сохраняющееся несколько недель. Костно-мышечная система: боли в мышцах с повышением уровня КФК в сыворотке или без него боли в суставах, гиперостозы, артриты, обызвествление связок и сухожилий, тендиниты. ЦНС и психическая сфера: нарушения поведения, депрессия, головная боль, повышение внутричерепного давления, судорожные припадки. Органы чувств: отдельные случаи нарушения остроты зрения, светобоязнь, нарушение темновой адаптации (сумеречное зрение), редко - нарушение цветовосприятия, катаракта, кератит, нарушение слуха на определенных звуковых частотах. Желудочно-кишечный тракт: тошнота, воспалительные заболевания кишечника, кровотечения; панкреатит. Транзиторное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, отдельные случаи гепатита. Система ьрови: уменьшение числа лейкоцитов и эритроцитов, снижение гематокрита, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, ускорение СОЭ. Лабораторные изменения: гипертригли-церидемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, снижение уровня липо-протеинов высокой плотности, редко - гипергликемия; в ходе приема Роаккутана были зарегистрированы случаи впервые выявленного сахарного диабета. Иммунная система: местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus).
Беременность и лактация
Изотретиноин - препарат с сильным тератогенным действием. Если беременность возникает в тот период, когда женщина перорально принимает изотретиноин (в любой дозе и даже непродолжительное время), существует очень большая опасность рождения ребенка с пороками развития. Женщина должна быть информирована врачом об опасности наступления беременности в ходе лечения Роаккутаном. Во время лечения и в течение месяца после его окончания женщина должна непрерывно использовать эффективные методы контрацепции. Из-за возможных побочных действий Роаккутан нельзя назначать кормящим матерям.
