Внутрение болезни. Книга 8 - Харрисон Т.Р.
ISBN 5-225-00625-6
Скачать (прямая ссылка):
Источники лимфом. Лимфомы развиваются в лимфатических узлах или в лнм-
14
фоидных тканях паренхиматозных органов (кишечник, легкие), а также в коже. У 90 % лиц с болезнью Ходжкина первично повреждаются лимфатические узлы, а у остальных 10 % источником заболевания служит внеузловой очаг. Первичная локализация процесса в паренхиматозных органах при лимфоцитарных лимфомах встречается чаще: 60 % лимфом происходят из лимфатических узлов, а 40 % — нз опухолевых очагов другой локализации.
Фенотип. С появлением более специфичных сывороток появилась возможность классифицировать лимфомы в зависимости от их клеточного происхождения (табл. 294-1). В 75 и 30—40 % случаев лимфомы лимфоцитарного происхождения обусловлены соответственно моноклональными В- и Т-клеточными популяциями. С помощью зондов ДНК к гену иммуноглобулина и P-цепи Т-клеточных рецепторов можно определить принадлежность лимфоидной опухоли к Т- и В-клеточной линиям. Однако при использовании этих методов в ряде случаев было установлено, что до 10 % опухолей имеют биклональную природу, т. е. обладают признаками как Т-, так и В-клеток. Несмотря на морфологическое сходство клеток злокачественных лимфом с тканевыми гистиоцитами, лишь немногие из них, по-видимому, представляют собой истинные производные последних. Помимо этого, есть возможность отнести В-клеточную опухоль к тому или другому функциональному подтипу В-клеточной популяции. Например, фолликулярные лимфомы представляют собой производные пролиферативного очага В-системы — лимфоидного фолликула, тогда как диффузные малые лимфоцитарные лимфомы развиваются из секреторных компонентов мякотных тяжей. Лимфомы В-клеточной природы распознаются по моноклональному иммуноглобулину, их поверхности, а при его отсутствии — по реаранжировке генов иммуноглобулинов при помощи специфических зондов ДНК. В США реже, чем в других странах, встречаются больные с лимфомой Т-клеточного проис-
Таблица 294-1. Клеточное происхождение злокачественных лимфом
Опухоли
В-клеточные Т-клеточные гистиоцитарно/ретику-
лярно-клеточные
Хронический лимфоид Хронический лимфоид Злокачественный гис-
ный лейкоз, 98 % ный лейкоз, 2 % тиоцитоз (гистиоцитар-
Малая лимфоцитарная Грибовидный микоз/синд ный медуллярный рети
(хорошо дифференциро ром Сезари кулез)
ванная) лимфома Диффузные агрессивные Моноцитарный лейкоз
Промежуточная и/или лимфомы взрослых, 25 % Крупноклеточные лим
малая расщепленная лим Смешанные фомы, <5 %
фоцитарная лимфома Большие, иммунобластные Болезнь Ходжкина
Фолликулярные лимфо Т-клеточный лейкоз/лим-
мы фома взрослых
Диффузные агрессив Ангиоцентрические лим
ные лимфомы взрослых, фомы (лимфоматозный гра-
65% нулематоз)
Смешанные (полиморфный ретикулез)
Большие Острый лимфоидный лей
Большие иммунобласт- коз, 25 %
ные Лимфобластные лимфо
Малые нерасщепленные мы, 85 %
Лимфома Беркитта
(малая нерасщепленная)
Острый лимфоидный
лейкоз, 70 %
Лимфобластные лим
фомы, 10 %
15
хождения. Примерно в 15—35 % случаев диффузные большие (крупноклеточные) лимфомы имеют Т-клеточную природу, поэтому их называют периферическими Т-клеточиыми в отличие от незрелых Т-клеточных тимического происхождения (например, лимфобластная лимфома у детей и подростков). Т-клетки идентифицируют по характерной для них способности образовывать розетки с эритроцитами барана, а также по взаимодействию с моноклональными антителами к дифферен-цировочным антигенам. Иногда исследование фенотипической экспрессии Т-клеток дополняется изучением их функциональных свойств. При грибовидном микозе/ синдроме Сезари, представляющем собой периферическую Т-клеточную лимфому, клетки несут маркеры хелперов. У этих же клеток определяют и соответствующие функциональные свойства. Для характеристики Т-клеток получено большое количество моноклональных антител к их дифференцировочным антигенам. К специфическим В-клеточным антигенам антител получено меньше. Наибольшей специфичностью обладают моноклональные антитела анти-В1 (пан-В-клеточные антитела). Широко используются и другие моноклональные антитела (Is), которые, как первоначально предполагали, реагируют исключительно с общим антигеном, ассоциированным с острым лимфобластным лейкозом (CALLA). В дальнейшем было показано, что этот антиген экспрессируется при многих В-клеточных опухолях, включая большинство фолликулярных лимфом и лимфому Беркитта. Источником болезни Ходжкина могут быть дендритные ретикулярные клетки, осуществляющие презентацию антигена и локализующиеся в паракортикальных зонах лимфатических узлов. В культуре клетки Штернберга—Рид и их мононуклеарные варианты несут на мембране 1а-антигены, Fc и СЗ-рецепторы. Они не синтезируют иммуноглобулины, неспособны к фагоцитозу, в них ие выявляется диффузная активность неспецифической эстеразы и кислой фосфатазы. Все это свидетельствует в пользу происхождения клеток Штернберга—Рид от антигенпрезентирующих клеток. Клетки Штернберга—Рид могут образовывать розетки с Т-клетками и даже в парафиновых срезах реагировать с моноклональными антителами анти-Leu Ml, также взаимодействующих с дендритными ретикулярными клетками после обработки их нейра-минидазой. Антитела анти-Leu Ml не реагируют с морфологически сходными Т-клетками. Моноклональные антитела КЇ1, направленные против клеточных линий болезни Ходжкина, также взаимодействуют с этими клетками в замороженных срезах лимфатических узлов, однако, как было установлено, они реагируют и с поверхностными антигенами при больших (крупноклеточные) лимфомах В-клеточного происхождения. Ряд моноклональных антител используется для определения общих лейкоцитарных антигенов, т. е. экспрессируемых на всех нормальных лимфоретикулярных клетках. Эти антигены позволяют дифференцировать карциномы и саркомы от злокачественных лимфом.
