Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Харрисон Т.Р. -> "Внутрение болезни. Книга 8 " -> 209

Внутрение болезни. Книга 8 - Харрисон Т.Р.

Харрисон Т.Р. Внутрение болезни. Книга 8 — М.: Медицина, 1996. — 320 c.
ISBN 5-225-00625-6
Скачать (прямая ссылка): vnutreniebolezni1996.djvu
Предыдущая << 1 .. 203 204 205 206 207 208 < 209 > 210 211 212 213 214 215 .. 220 >> Следующая

Рис. 319-2. Приблизительная локализация мутаций в структуре проколлагена I типа.
Римскими цифрами обозначен конкретный тип синдрома Элерса —Данло (СЭД) или несовершенного остеогенеза (НО), обсуждаемых в тексте. Экзоиы, в которых происходят специфические делеции, пронумерованы в направлении от 3'- к 5'-концу гена. Другие делеции обозначены примерным числом утраченных аминокислот; «аа 988» означает, что остаток глицииа в положении 988 al-цепи замещен цистеином. Как сообщалось в тексте, мутация npo-a2L означает вставку 38 пар оснований в дополнительную последовательность и обнаружена у больиых с атипичным синдромом Марфана (CM); npo-a2s— ,00аа* означает делецию примерно 100 аминокислот при а-варианте несовершенного остеогенеза II типа.
Про-al —мутация, ведущая к укорочению npo-al-цепи; npo-a2s.— мутация, ведущая к укорочению про-а2-цепи; про-аl ys—мутация, ведущая к появлению цнстеинового остатка; про-ас—тап—мутация, ведущая к избыточному содержанию маннозы в одной или обеих npo-a-цепях; про-а2х ¦— неизвестная структурная мутация, препятствующая расщеплению цепи N-протеиназой; про-и21<— мутация, ведущая к удлинению про-а2-цепи; про-а2сх — мутация, меняющая структуру С-концевого пропептида про-а2-цепи (модифицировано и воспроизведено с разрешения из Prockop and Kivirikko).
Рис. 319-3. Мальчик в возрасте 21 мес с несовершенным остеогенезом 111 типа. Ребенок страдает множественными переломами рук и ног. Он гомозиготен по делеции 4 пар оснований в геиах про-а2(1)-цепей, что привело к изменению последовательности последних 33 аминокислот в этих белках. В связи с этим про-а2(1)-цепи не сомкнулись с про>а1 (І)-цепями, и единственной формой проколлагеиов I типа оказались тримеры про-al (О-цепей, в которых С-концевые участки остались иескрученными (воспроизведено с разрешения из Nicholls ef al.).
навливают путем исключения других наследственных дефектов или влияний факторов окружающей среды, вызывающих остеопению или остеопороз, и выявления последствий мутации в нескольких видах соединительной ткани. Повышенная ломкость костей сопровождается обычно такими признаками, как голубой цвет склер, глухота, нарушение прорезывания зубов. Эти признаки могут определяться по отдельности или вместе (табл. 319-2). Для того чтобы установить диагноз в раннем детстве, достаточно выявить сочетание голубого цвета склер и переломов. Точно так же достаточно определить сочетание переломов с характерными аномалиями зубов (несовершенный дентиногенез). Некоторые специалисты диагностическое значение придают сочетанию ломкости костей с наступившей рано глухотой у больного или членов его семьи, тогда как другие ставят диагноз только на основании хрупкости костей, которую нельзя связать с внешними факторами (такие, как малая физическая активность или сниженное питание) или с другими наследственными синдромами, например дисплазиями скелета (табл. 319-3). Поскольку у некоторых членов семей переломов не бывает до наступления постменопаузы, легкие формы болезни могут быть неотличимы от постменопаузального остео-пороза. Некоторые лица с остеопорозом могут быть гетерозиготными носителями генных дефектов, вызывающих у гомозигот несовершенный остеогенез. В связи с этим целесообразно отнести постменопаузальный остеопороз в спектр тех же болезней, к которым относится несовершенный остеогенез.
Для классификации несовершенного остеогенеза пользуются классификацией, предложенной Sillence (см. табл. 319-2). Тип 1 встречается с частотой примерно 1:30 ООО. Он представляет собой легкую или средней тяжести болезнь, наследуемую как аутосомный доминантный признак в сочетании с голубыйи склерами. Наиболее тяжело протекает болезнь II типа. Типы Ш и IV по тяжести занимают промежуточное положение между типами I и II.
^Аномалии скелета. При I типе болезни ломкость костей может быть столь выраженной, что ограничивает физическую активность больного, или столь незначительной, что больной вообще не испытывает никаких неудобств. При II типе кости и другие виды соединительной ткани настолько хрупки, что смерть наступает еще в утробном периоде, в родах или в первые несколько недель после рождения ребенка. При болезни 111 и IV типов множественные переломы, возникающие даже при минимальных физических воздействиях, могут привести к остановке роста и костным уродствам. У многих больных переломы особенно часто возникают в детстве; после периода пубертата их частота уменьшается, а при беременности и после наступления менопаузы вновь увеличивается. Резкий кифосколиоз может быть причиной нарушений дыхания и предрасполагать к легочным инфекциям. Плотность костей снижена, но относительно специфических морфологических нарушений мнения расходятся. Общее впечатление таково, что заживление пере-
Таблица 319-2. Классификация несовершенного остеогенеза, основанная на клинических проявлениях и способе наследования (по Sillence)
Тип Ломкость Г олубые Аномалии Глухота Наследова
костей склеры зубов ние
I Легкая сте Определяют Отсутствуют при В некоторых АД
Предыдущая << 1 .. 203 204 205 206 207 208 < 209 > 210 211 212 213 214 215 .. 220 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed