Внутрение болезни. Книга 8 - Харрисон Т.Р.
ISBN 5-225-00625-6
Скачать (прямая ссылка):
Кандидатом на роль фактора, вызывающего липодистрофию, служит вещество типа кахектина (фактор некроза опухолей), которое оказывает мощное ингибиторное действие на липопротеинлипазу и при введении животным обусловливает уменьшение жировых запасов и гипертриглицеридемию. При генерализованной липодистрофии активность липопротеинлипазы снижена, как и следовало бы ожидать, если причиной служит кахектиноподобное вещество. Печеночная липаза остается интактной. Поскольку содержание триглицеридов в адипоците обусловливается равновесием синтеза и распада жнра, альтернативный механизм мог бы заключаться в активации гормоночувствительной липазы, катализирующей гидролиз триглицеридов в жировой клетке. Так, недостаточность природного ингибитора липазы, например аденозина, могла бы обусловить усиление реакции на физиологические (неувеличенные) концентрации липолитических гормонов. При липодистрофии повышение уровня свободных жирных кислот в плазме после введения норадреналина снижено, но это могло бы отражать просто уменьшение запасов триглицеридов.
Несмотря на то что при генерализованной липодистрофии в крови действительно могла бы присутствовать некая молекула, действующая как гормон, этого не может произойти при частичной липодистрофии, при которой аутотрансплантация адипоцитов из пораженной области в интактную приводит к реаккумуляции жира в них, а обратная трансплантация из нормального участка в пораженный приводит к исчезновению жира. Можно предположить роль аутокринного или паракринного фактора. В первом случае клетка должна вырабатывать вещество, действующее на нее самое, а во втором это вещество должно было бы действовать
287
Таблица 318-2. Характеристика липодистрофий
Признак Липодистрофии
врожденная приобретенная приобретенная доминантная
генерализо генерализо частичная частичная
ванная ванная
Тип наследова Аутосомный Спорадическая Обычно спора Аутосомный до
ния рецессивный дическая минантный
Возраст начала Младенчество С детства до С детства до Пубертатный
зрелого воз зрелого воз период
раста раста
Распределение У мужчин и Чаще у жен Чаще у жен Чаще у женщин
по полу женщин с щин щин ¦
одинаковой
частотой
Липоатрофия Лицо, тулови Лицо, тулови Лицо, верхняя Туловище и ко
ще, конечно ще, конечно часть туло нечности
сти сти вища, руки
Патология пе + ++ Редко 0
чени
Патология по + + + + 0
чек
Инсулин орезис- + + + +
тентность
Гипергликемия + + + +
Гипертриглице + + + +
ридемия
Acanthosis nigri + + Редко +
cans
Гипертрофия + + То же +
гениталий
Костный воз Больше пас В норме или В норме В норме
раст портного больше пас
портного
на соседние клетки, но ни в том, ни в другом случае предполагаемый индуктор липодистрофии не должен был бы поступать в кровь и действовать как типичный гормон.
Рост и созревание. При врожденной форме, а также начинающейся в раннем детстве приобретенной форме липодистрофии линейный рост в первые несколько лет жизни ускоряется. Однако эпифизы зарастают рано, и поэтому окончательный рост обычно остается в пределах нормы. Происходит истинная гипертрофия мышц, и больной может приобретать акромегалоидный вид (грубые черты лица и крупные кисти и ступни). При врожденной форме часто обращают на себя внимание «торчащие» уши. Увеличены многие внутренние органы, и может присоединиться генерализованная лимфаденопатия. Причина нарушения роста неизвестна. Уровни гормона роста и инсулиноподобного фактора роста І (ИФР-І/СМ-С) не изменены или снижены. О содержании инсулиноподобного фактора роста II надежные данные отсутствуют. Возможно, что ускоренный рост и псевдоакромегалия связаны с большой концентрацией инсулина в плазме, что обусловливается инсулинорезистентностью (см. далее). При высоком уровне инсулин мог бы перекрестно реагировать с рецепторами ИФР-І/СМ-С в мышцах и хрящах, стимулируя тем самым рост.
