Внутрение болезни. Книга 8 - Харрисон Т.Р.
ISBN 5-225-00625-6
Скачать (прямая ссылка):
В табл. 315-5 суммированы клинические и патофизиологические особенности пяти редко встречающихся аутосомно-рецессивных нарушений липидного обмена. При двух из них (абеталипопротеинемия и танжерская болезнь) основа нарушения заключается в снижении уровня липидов в плазме. При двух других (церебро-сухожильный ксантоматоз и ситостеролемия) врожденный дефект обусловливает накопление в тканях необычных стеролов. При недостаточности лецитинхолесте-ринацилтрансферазы (Л ХАТ) исходная мутация провоцирует нарушение структуры липопротеинов плазмы и накопление в тканях неэстерифицированного холестерина.
Список литературы
Bilheimer D. W.: Treatment of hyperlipidemia, in Harrison’s Principles of Internal
Medicine, Update V. I., R. G. Petersdorf et al (eds). New York, McGraw-Hill,
1985, p. 215.
248
249
Таблица 315-5. Редко встречающиеся аутосомно-рецессивные нарушения липидного обмена
Заболевание
Типичный возраст начала
Уровень липидов в плазме
Основное клйнические проявления
Патогенез
Лечение
Абеталипопро-
теинемия
Танжерская болезнь
Недостаточность лецитинхолесте-ринацилтрансфе-разы (ЛХАТ)
Церебросухожильный ксантоматоз
Ситостеролемия
Ранний детский
Детский
Вскоре после пубертатного периода
То же
Детский
Холестерин ~ 500 мг/л, триглицериды <С 100 мг/л
Холестерин 40— 1250 мг/л, триглицериды в норме или несколько повышены
Уровень общего холестерина варьирует при резком снижении уровня его эфи> ров н повышении уровня неэстерифицированного холестерина; повышен уровень ЛПОНП; структура всех линопротеинов нарушена
В пределах нормы
Повышен уровень растительных стеролов, повышен или в пределах нормы уровень холестерина, уровень триглицеридов в пределах нормы
Нарушение процесса всасывания жира, атаксия, нейропатия, пигментный ретинит, акантоцитоз Крупные оранжевого цвета миндалины, помутнение роговицы, повторная полииейропатия; преждевременный атеросклероз не развивается
Помутнение роговицы, гемолитическая анемия, почечная недостаточность, преждевременный атеросклероз
Прогрессирующая мозжечковая атаксия, деменция и спинномозговые парезы, сниженный интеллект, сухожильные ксантомы, катаракты
Сухожильные ксантомы
Нарушение синтеза апо-протеииа В обусловливает отсутствие хиломикронов, ЛПОНП и ЛПНП в плазме Отсутствие в плазме ЛПВП приводит к образованию необычных остатков хиломикронов, которые поглощаются и откладываются в виде эфиров холестерина в фагоцитирующих клетках
Снижение активности ЛХАТ в плазме приводит к накоплению избытка неэстерифицированного холестерина в плазме и тканях
Нарушение синтеза первичных желчных кислот в печени приводит к повышению печеночного синтеза холестерина и холестанола, которые накапливаются в мозге, сухожилиях и других тканях
Усиление всасывания пищевого ситостерола и других растительных стеролов в кишечнике с накоплением их в плазме и сухожилиях
Витамин Є
Не разработано
Диета с ограниченным содержанием жира, пересадка почки
Не разработано
Диета с низким содержанием растительных стеролов
Brown M. S., Goldstein J. L.: How LDL receptors influence cholesterol and atherosclerosis. Sci Am 212:58, 1984.
-------, ------: Drugs used in the treatment of hyperlipoproteinemias, in The Pharmacological Basis of Therapeutics, 7th ed, A. G. Gilman et al (eds). New York, Macmillan, 1986, pp. 827—845.
Cormos W. E. et al.: Reduction of plasma lipids, lipoproteins and apoproteins by dietary fish oils in patients with hypertriglyceridemia. N. Engl J. Med 312:1210, 1985. Goldstein J. L., Brown M. S.: Familial hypercholesterolemia, in The Metabolic Basis of Inherited Disease, 5th ed, J. B. Stanbury et al (eds). New York, McGraw-Hill, 1983, pp. 672—712.
Mahley R. W., Angelin B.: Type III hyperlipoproteinemia: Recent insights into the genetic defect of familial dysbetalipoproteinemia. Adv Intern Med 29:385, 1984. Nikkila E.: Familial lipoprotein lipase deficiency and related disorders of chylomicron metabolism, in The Metabolic Basis of Inherited Disease. 5th ed, J. B. Stanbury et al (eds). New York, McGraw-Hill, 1983, pp. 622— 642.
Stanbury J. B. et al. (eds): The Metabolic Basis of Inherited Disease, 5th ed. New York, McGraw-Hill, 1983.
Г Л A BA 316
ЛИЗОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ НАКОПЛЕНИЯ
Артур Л. Боде (Arthur L. Beaudet) Общие признаки
Определение. Лизосомы представляют собой цитоплазматические органеллы, в кислой среде которых содержатся многочисленные ферменты, гидролизующие большинство биологических макромолекул (рис. 316-1). Первичные лизосомы представляют собой особые тельца, образующиеся из пластичного комплекса (аппарат Голвджи). Они могут сливаться с другими окруженными мембраной пузырьками, формируя вторичные лизосомы. Последние содержат материал, попавший в клетку извне в результате эндоцитоза, или внутриклеточный материал, поглощаемый в процессе аутофагии. Основная функция лизосом заключается в разрушении использованных макромолекул по ходу их нормального кругооборота и тканевой перестройки. Исследования метаболизма витамина В12, липопротеинов, пептидных гор- ’ монов и факторов роста свидетельствуют о роли лизосом в поглощении этих молекул путем адсорбтивного эндоцитоза. Начальная клеточная вакуоль, образующаяся при адсорбтивном эндоцитозе (рецептосома, или эндосома) сливается с лизосо-мами. Лизосомные ферменты представляют собой гликопротеины, синтезирующиеся в эндоплазматической сети. Исходные продукты белкового синтеза подвергаются существенным изменениям, в том числе протеолитическому отщеплению, присоединению комплекса олигосахаридов, синтезу маркеров распознавания (в некоторых случаях маннозо-6-фосфата) и компартментализации в первичные лизосомы. Эти процессы протекают в эндоплазматической сети, пластинчатом комплексе и, вероятно, в первичных, если не вторичных, лизосомах.
