Внутрение болезни. Книга 8 - Харрисон Т.Р.
ISBN 5-225-00625-6
Скачать (прямая ссылка):
Транспорт липидов; эндогенный путь. Синтез триглицеридов в печени усиливается при потреблении продуктов с большим количеством углеводов. В печени углеводы превращаются в жирные кислоты, эстерифицируются глицерином с образованием триглицеридов, секретируемых в кровоток в составе ядра л и п о п р о-теинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Частицы ЛПОНП относительно велики, содержат в 5—10 раз больше триглицеридов, чем эфиров холестерина, и имеют в своем составе одну из форм апопротеина В, называемую В-100, которая отличается от апопротеина В-48, характерного для хиломикронов (табл. 315-1).
Частицы ЛПОНП попадают в тканевые капилляры, в которых взаимодействуют с тем же ферментом—липопротеинлипазой, который разрушает хиломикроны. Триглицеридное ядро ЛПОНП гидролизуется, и жирные кислоты используются для синтеза триглицеридов в жировой ткани. Остатки частиц, образующиеся в результате действия липопротеинлипазы на ЛПОНП, называются липопро-теинами промежуточной плотности (ЛППП). Часть частиц ЛППП распадается в печени путем связывания с рецепторами, получившими название
230
а. Вненлеточный гидролиз липопротеинов, богатых триглицеридами
Хиломикроны
ЛПОНП
Просвет Эн доте пиал ь-Мышеч-капилляра ная нлетка ная плетім на
б. Опосредованный рецептором эндоцитоэ липопротеиноа, богатых холестерином
Печеночная и внепеченочные нлетни ¦
Интерстициаль- Понрытая Эндосома ная жидность ямка
Лизосома
Рис. 315-3. Сравнение механизмов, посредством которых липопротеины, богатые триглицеридами (а), и липопротеины, богатые холестерином (б), доставляют липиды своей сердцевины в ткани-мишени.
Триглицериды гидролизуются внеклеточным ферментом липопротеинлипазой (ЛПЛ), прикрепленной к клеткам эндотелия и действующей на его поверхности. Эфиры холестерина гидролизуются внутриклеточным ферментом — кислой липазой, локализующейся в лизосомах и расщепляющей эфиры, попадающие в клетку путем опосредованного рецептором эндоцитоза. ТГ — триглицериды, ЛПОНП — липопротеины очень низкой плотности, ЭХ — эфиры холестерина, ЛППП — липопротеины промежуточной плотности, ЛПНП — липопротеины низкой плотности, СЖК — свободные жирные кислоты. Представлены апопротеины, ответственные за взаимодействие с ферментом и рецепторами (CII, В и Е).
рецепторов липопротеинов низкой плотности (рецепторы Л П Н П), которые отличаются от рецепторов остатков хиломикронов. Остальная часть ЛППП остается в плазме, в которой подвергается дальнейшей трансформации, в процессе которой удаляются почти все оставшиеся триглицериды. При этом превращении частица теряет все свои апопротеины, за исключением апопротеина В-100. В результате из частицы ЛППП образуется богатая холестерином частица ЛПНП. Ядро ЛПНП почти целиком состоит из эфиров холестерина, а поверхностная оболочка содержит только один апопротеин — В-100. У человека довольно большая часть ЛПНП не поглощается печенью, и поэтому их уровень в крови человека относительно высок. Действительно, в норме примерно U общего холестерина плазмы человека находится в составе частиц ЛПНП.
Одна из функций ЛПНП заключается в снабжении холестерином разнообразных внепеченочных паренхиматозных клеток, например клеток коры надпочечников, лимфоцитов, мышечных клеток и клеток почек. Все они несут на своей поверхности рецепторы ЛПНП. Связавшиеся с этими рецепторами ЛПНП поглощаются посредством рецептороопосредованного эндоцитоза и внутри клеток разрушаются лизосомами (см. рис. 315-3). Эфиры холестерина из ЛПНП гидролизуются лизосомной холестерилэстеразой (кислая липаза), и свободный холестерин используется для синтеза мембран и в качестве предшественника стероидных гормоноа Как и внепеченочные ткани, печень обладает множеством рецептором ЛПНП; в ней холестерин ЛПНП используется для синтеза желчных кислот и для образования свободного холестерина, секретируемого в желчь. У человека ежесуточно рецептороопосредованным путем удаляется из плазмы 70—80 % ЛПНП. Остальная часть разрушается клеточной системой «чистильщиков» — фагоцитирующими клетками ретикулоэндотелиальной системы. В отличие от рецептороопосредован-
231
Таблица 315-1. Характеристика основных классов липопротеинов в плазме человека
Класс липо Основные Апопротенны Плотность, Диаметр, Электрофо
протеинов липиды г/мл мкм ретическая
подвижность
Хиломикро Пищевые А-I, А-ІІ, В-48, <1,006 80---500 Остается на
ны и их триглице С-I, С-ІІ, С-ІІ1, старте
остатки риды Е
ЛПОНП Эндогенные В-48, С-I, С-ІІ, <1,006 30---80 Пре-р
триглице С-Ш, Е
риды
ЛППП Эфиры холе В-100, С-ІІІ, Е <1,019 25---35 Медленные
стерина, пре-р
