Внутрение болезни. Книга 8 - Харрисон Т.Р.
ISBN 5-225-00625-6
Скачать (прямая ссылка):
Полагают, что симптоматика связана в первую очередь с нарушением структуры гликогена вследствие генерализованной недостаточности ветвящего фермента. Длинные наружные цепи в молекулах гликогена обусловили название болезни: «амилопектиноз». Данные лабораторных исследований обычно типичны для выраженного повреждения печени, за тем исключением, что гипогликемия, как правило, не развивается. Отсутствие гипогликемии и нормальное количество гликогена в печени затрудняют диагностику. Болезнь предполагают при выявлении нарушенной
224
структуры гликогена в биоптатах, и диагноз подтверждают путем непосредственного определения фермента в печени, лейкоцитах или культуре фибробластов кожи. Эффективного лечения не разработано. Диагноз можно установить пренатально, используя клетки амниотической жидкости.
Другие возможные нарушения метаболизма гликогена. Сообщалось о случаях недостаточности гликогенеинтазы у некоторых больных. Обычно у них определяют гипогликемию натощак, судороги и некоторые нарушения психики. Сохранение какого-то количества гликогена в печени, повышение уровня глюкозы в плазме в ответ на введение глюкагона или галактозы и известная лабильность системы активации гликогенсинтазы породили скептическое отношение по поводу существования этой аномалии. Этот синдром можно спутать с кетозной гипогликемией у детей (см. гл. 329).
Сообщается также о нескольких ферментных дефектах у одного и того же больного и разных ферментных дефектах у сиблингов. Многие из этих сообщений могут быть результатом методических трудностей определения ферментов в измененных тканях человека. В настоящее время какие-либо специфические синдромы множественной первичной недостаточности ферментов не доказаны.
Список литературы
Chen Y-T. et al.: Cornstarch therapy in type I glycogen-storage disease. N. Engl J. Med 310:171, 1984.
Fernandes J.: Hepatic glycogen storage diseases, in The Treatment of Inherited Metabolic Disease, D. N. Raine (ed). New York, American Elsevier, 1974.
Greene H. L. el al.: Type 1 glycogen storage disease: A metabolic basis for advances in .„treatment. Adv Pediatr 26:63, 1979.
Howell R. R.y Williams J. C.: The glycogen storage diseases, in The Metabolic Basis of Inherited Disease, 5th ed, J. B. Stanbury et al (eds). New York, McGraw-Hill, 1983, pp. 141 —166.
ГЛАВА 314
ГАЛАКТОЗЕМИЯ, НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ГАЛАКТОКИНАЗЫ И ДРУГИЕ РЕДКИЕ НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
Курт Дж. Иссельбахер (Kurt J. lsselbacher)
Определение. Термином «галактоземия» обозначают два вида врожденных нарушений обмена галактозы: классическая галактоземия обусловливается недостаточностью галактозо-1 -фосфатуридилтрансферазы (ГАЛТ) и сопровождается катарактой, умственной отсталостью и циррозом печени, а недостаточность галактокиназы обусловливает главным образом образование катаракты.
Патогенез. Лактоза — основной углевод молока — представляет собой дисахарид, содержащий галактозу и глюкозу. В пищеварительных путях она гидролизуется кишечной лактазой. В норме всосавшаяся галактоза в печени превращается в глюкозу. Первой реакцией на этом пути является фосфорилирование галактозы с образованием галактозо-1-фосфата под действием галактокиназы, кодируемой геном, расположенным на 17-й хромосоме:
, . галактокиназа , ,
галактоза + АТФ—---------------галактозо-1-фосфат
На следующем этапе галактозо-1-фосфат превращается в глюкозо-1-фосфат под действием ГАЛТ, ген которой расположен на 9-й хромосоме:
галактозо-1-фосфат + УДФ-глюкоза ^/^Т^ удф-Галактоза +
+ глюкозо-1-фосфат.
8—826
225
УДФ-сахара могут превращаться один в другой в процессе эпимеразной реакции:
УДФ-галактоза <=* УДФ-глюкоза.
Галактоза метаболизируется и другими путями. В присутствии НАДФ-Н (или НАД-Н) она может превращаться (восстанавливаться) в галактитол (дульцитол) под действием альдозоредуктазы. Небольшое ее количество может и окисляться галактозодегидрогеназой с образованием галактоновой кислоты, ксиулозы и двуокиси углерода. Эти пути и определяют ограниченный метаболизм галактозы у больных с галактоземией.
При недостаточности галактокиназы галактоза накапливается в крови и тканях. В хрусталике глаза она под действием альдозоредуктазы превращается в галактитол — сахар, для которого хрусталик непроницаем. В результате происходит чрезмерная гидратация, которая на фоне уменьшения количества глутатиона в хрусталике обусловливает развитие катаракты.
При классической галактоземии недостаточность ГАЛТ приводит к накоплению в тканях галактозо-1-фосфата и галактозы. Как и при недостаточности галакто-кинаЬы, катаракта развивается вследствие накопления в хрусталике галактитола. Предполагают, что цирроз печени и задержка психического развития связаны с увеличением количества галактозо-1-фосфата в этих тканях. Повышенный уровень галактозы в крови может снижать печеночную продукцию глюкозы, обусловливая гипогликемию. В почках и кишечнике накопление галактозы и галактозо-1-фосфата приводит, по-видимому, к торможению транспорта аминокислот. У некоторых женщин нарушается функция яичников в связи с гипергонадотропным гипо-гонадизмом, патогенез которого неизвестен.
