Внутрение болезни. Книга 8 - Харрисон Т.Р.
ISBN 5-225-00625-6
Скачать (прямая ссылка):
Диагноз основан на обнаружении высоких концентраций протопорфирина в эритроцитах. При флюоресцентной микроскопии можно видеть большое число флюоресцирующих красным цветом эритроцитов. Уровень протопорфирина может быть повышен и в плазме и кале, тогда как в моче его количество, а также АЛК и ПБГ обычно не изменяется.
Лечение. Местная защита от солнца обычно неэффективна. Пероральный прием p-каротина (обычно в виде смеси ^-каротина и кантаксангина) существенно повышает переносимость солнечных лучей. Содержание каротина в сыворотке следует поддерживать на уровне 6000—8000 мкг/л.
Список литературы
Bonkowsky К. L„ Schady W.: Neurologic manifestations of acute porphyria. Semin
Liver. Dis 2:108, 1982.
Dean G.: The Porphyrias, 2d ed. London, Pitman Medical Publishing Company, 1972.
212
DeLeo V. A. et al.: Erythropoietic protoporphyria: 10 years’ experience. Am J. Med 60:8, 1976.
Elder G. H.: The porphyrias: Clinical chemistry, diagnosis and methodology. Clin Haematol 9:371, 1980.
Kappas A. et al.: The porphyrias, in The Metabolic Basis of Inherited Disease, 5th ed, J. B. Stanbury et al (eds). New York, McGraw-Hill, 1983.
Pierach C. A.: Hematin therapy for the porphyric attack. Semin Liver Dis 2:125, 1982.
ГЛАВА 313 БОЛЕЗНИ НАКОПЛЕНИЯ ГЛИКОГЕНА Артур Л. Боде (Arthur L. Beaudet)
Болезни накопления гликогена представляют собой группу наследственных нарушений путей накопления углеводов в виде гликогена и путей его утилизации для поддержания уровня сахара в крови и обеспечения тканей энергией. При некоторых формах этой патологии содержание гликогена в тканях не увеличивается.
Гликоген — это сильно разветвленный полимер глюкозы, в котором большинство остатков имеют 1,4-связи, а 7—10% остатков— 1,6-связи. Древовидная структура подвергается надстройке и отщеплению остатков на периферии молекулы. Молекулярная масса гликогена составляет несколько миллионов, его молекулы могут агрегировать с образованием структур, видимых при электронной микроскопии. В печени гликогена обычно содержится менее 70 мг/г, а в мышцах — менее 15 мг/г, но эти величины колеблются в зависимости от питания и гормональных влияний. Нарушения структуры гликогена могут быть связаны как с уменьшением, так и с увеличением ветвления молекулы.
Метаболические пути синтеза и распада гликогена схематически изображены на рис. 313-1. В разных тканях эти пути различны; например, некоторые реакции активно протекают в печени, но слабо представлены или отсутствуют в мышцах, а некоторые ферменты в мышцах и печени кодируются разными генами. Глюкоза плазмы проникает в клетку и фосфорилируется глюкокиназой или гексокиназой. Первая содержится в печени, осуществляющей фосфорилирование основной массы глюкозы, тогда как многочисленные гексокиназы распределены по тканям более широко. Глюкозо-6-фосфат (Г-6-Ф) превращается в глюкозо-1-фосфат (Г-1-Ф) в обратимой реакции, катализируемой фосфоглюкомутазой. Уридиндифосфатглю-коза (УФДГ) синтезируется из Г-1-Ф и УТФ под действием УДФГ-пирофосфо-рилазы. Генетическая недостаточность ни одного из этих печеночных ферментов не была зарегистрирована. Молекула гликогена затем удлиняется путем присоединения отдельных остатков глюкозы из УДФГ, в результате чего образуется полимер. Эта реакция катализируется гликогенсинтазой, которая существует в активной дефос-форилированной и неактивной фосфорилированной формах. Для синтеза нормально разветвленной молекулы гликогена требуется также участие ветвящего (бранчер) фермента (1,4-а-гликан: 1,4-а-гликан-6-гликозилтрансфераза), который переводит
1,4-связи олигосахарида в положение 1,6-связей.
Глюкоза мобилизуется из гликогена целым рядом ферментативных реакций. На гликоген непосредственно действует активная форма фосфорилазы — фосфо-рилаза а, отщепляя отдельные остатки глюкозы и образуя Г-1-Ф. В мышцах и печени фосфорилаза кодируется разными генными продуктами. В обеих тканях фермент может существовать в активной фосфорилированной и неактивной де-фосфорилированной формах. Фосфорилаза представляет собой димер, состоящий из одинаковых субъединиц, причем обе формы фермента подвергаются сложной аллостерической регуляции. Неактивная фосфорилаза Ь превращается в активную форму под действием фосфорилазо-Ь-киназы, которая существует и в активной фосфорилированной и неактивной дефосфорилированной формах. Этот фермент состоит из четырех разных субъединиц (га, fi, у, fi4), причем 6-цепь идентична связывающему кальций белку — кальмодулину. Скорость мобилизации глюкозы этой системой регулируется каскадом киназных реакций, включающих цАМФ-
213
JDPG. _ пирофосфорилаза
UTP.-----" UDPG
^^Gal-1-R—Галанто-/UCPaal¦#,,," за
а G-1-р^
Эндоплазматическая сеть . її Фосфоглюномутаза
Транслоназа ^ Глюнониназа Генсоминаза рлюно3а
G-6-P :
G-6-
Pase
