Внутрение болезни. Книга 8 - Харрисон Т.Р.
ISBN 5-225-00625-6
Скачать (прямая ссылка):
честве*простетической группы гемопротеинов, таких как гемоглобин, цитохромы, каталаза и триптофаноксигеназа. Его биосинтез жизненно важен и происходит во всех- аэробных клетках.
Каждая порфирия характеризуется особенностями гиперпродукции, накопления и экскреции промежуточных продуктов биосинтеза гема. Эти особенности отражают метаболическую экспрессию дефицита отдельных ферментов биосинтеза (табл. 312-1, рис. 312-1).
Основные клинические проявления заключаются в перемежающихся приступах дисфункции нервной системы и/или чувствительности кожи к солнечным лучам. Неврологический синдром обычно провоцируется приемом таких препаратов, как барбитураты, и заключается в болях в животе, периферической нейропатии и нарушениях психики. Нейропсихические симптомы появляются только при порфириях, при которых резко усилена продукция предшественников порфиринов — AJIK и порфобилиногена. Патогенез неврологических нарушений неясен. Светочувствительность кожи связана непосредственно с повышенным накоплением порфиринов, хотя при разных нарушениях кожные проявления неодинаковы. Светочувствительность обусловлена фотодинамическим действием порфиринов и опосредуется, вероятно, образующимся синглет-кислородом с последующим развитием деструктивных процессов, таких как перекисное окисление липидов лизосомных мембран. Доминантно наследуемые порфирии человека экспрессируютси по-разному. Могут определяться лишь биохимические или ферментативные изменения. Подобное латентное течение болезни может оказаться одной из стадий или продолжается в течение всей жизни больного. В других случаях симптоматика может провоцироваться лекарственными препаратами, гормонами или повреждением печени.
Классификация. Порфирии подразделяют обычно на две основные группы (эритропоэтическая и печеночная; см. табл. 312-1) в соответствии с основными местами синтеза гема, в которых проявляются «ошибки» метаболизма. Единственная чисто эритропоэтическая форма порфирии — врожденная эритропоэтическая (ВЭП) — встречается редко. При протопорфирии (ПрП) порфирины накапливаются как в клетках эритроидного ряда, так и в печеночной ткани. При интермиттирующей острой порфирии, наследственной копропорфирии и пестрой порфирии (соответственно ИОП, НКП и ПП) доминантно наследуемая недостаточность ферментов обусловливает нарушение биосинтеза гема преимущественно в печени без видимых нарушений
203
Таблица 312-1. Характеристики порфирий
Порфирия
Показатель эрнтропоэти- Печеночные эритропече-
ческая интермнтти- наследственная пестрая хроническая ночная
врожденная рующая острая копропорфирия порфирия кожная
Недостаточность фер Порфобилино- Порфобилино- Копропорфнри- Протопорфири- Уропорфирнно- Ферро хелата за
мента геидезаминаза гендезаминаза ногеноксидаза ногеноксидаза гендекарбоксн-
н/нлн уропорфн- лаза
риноген-Ш-ко-
сннтаза (?)
Наследование Аутосомное ре Аутосомное до Аутосомное до Аутосомное до Аутосомное до Аутосомное до
цессивное минантное минантное минантное минантное минантное
Метаболи ческая Эритроидные Печень Печень Печень Печень Эритроидные
экспрессия клетки клетки н печень
Признаки и симптомы
Светочувствительность Да Нет Редко Да Да Да
кожи
Приступы болей в жи Нет Да Да » Нет Нет
воте, нейропснхнче- В пределах В пределах
ский синдром нормы нормы
Лабораторные данные
Эритроциты
Уропорфнрин + ++ В пределах В пределах В пределах
нормы нормы нормы
