Внутрение болезни. Книга 8 - Харрисон Т.Р.
ISBN 5-225-00625-6
Скачать (прямая ссылка):
чение общего количества в организме. Обычно у них можно выявить генетический гемохроматоз с сопутствующим алкогольным повреждением печени или без него. Гемохроматоз у многих лиц, злоупотребляющих алкоголем, можно отдифференцировать от алкогольного повреждения печени, двумя методами: 1) определяя концентрацию железа в печени (см. далее и табл. 310-1) и 2) обследуя родственников на предмет выявления признаков заболевания, включая HLA-типирование членов семьи.
Сообщалось, что избыточное потребление железа в течение многих лет приводит к появлению клинических и патоморфологических признаков гемохроматоза. Это было отмечено, например, у некоторых представителей негроидной популяции, проживающих в Южной Африке (банту), у которых избыточное потребление железа с алкогольными напитками обусловлено способом приготовления последних в железных сосудах. Имеется несколько разрозненных сообщений о гемохроматозе, развившемся, по-видимому, у исходно здоровых лиц, в течение многих лет принимающих содержащие железо препараты, но не исключено, что дефект у них был наследственным.
Аномалия, лежащая в основе гемохроматоза, неизвестна. В связи с этим болезнь диагностируют по фенотипическим проявлениям (напрнмер, увеличение
7—826
193
Таблица 310-1. Уровень железа у здоровых, больных гемохроматозом и больных с алкогольным повреждением печени ’
Показатель Норма Симптомати Г омозиготы Алкогольное
ческий с ранним повреждение
гемохро бессимптом печеии
матоз ным гемо
хроматозом
Уровень железа в плазме, 500---1500 1800---3000 Обычно по Часто повы
мкг/л вышен шен
Общая железосвязывающая 2500--- 3700 2000---3000 2000---3000 2500---3700
способность, мкг/л
Процент насыщенного транс- 220---460 500---1000 500---1000 220---600
феррина, мкг/л
Содержание трансферрина в 10---200 900---6000 200---500 10---500
сыворотке, нг/мл
Экскреция железа с мочой', 0---2 9---23 2---5 Обычно ме
мг/сут нее 5
Содержание железа в пече 30---140 600---1800 200---400 30---200
ни, мкг/100 мг сухой массы
' После внутримышечного введения 0,5 г деферроксамина.
запасов железа в организме), которые могут зависеть от других факторов, таких как кровопотеря или потребление Железа. Общей чертой у всех больных с гемохроматозом служит избыток железа в паренхиматозных органах. Парентеральное введение железа при трансфузиях его препаратов сопровождается перегрузкой железом преимущественно ретнкулоэндотелиальных клеток. По-видимому, это сопровождается меньшим повреждением тканей, чем пере' грузка железом клеток паренхимы.
Патоморфология. При аутопсии можно видеть увеличенные бугристые печень и поджелудочную железу необычного желто-коричневого цвета. Во многих органах, особенно в печени и поджелудочной железе и в меньшей степени в эндокринных железах и сердце, гистологически определяется железо. Исключение составляю» яички, в которых количество железа относительно невелико, несмотря на то что их недостаточность относится к типичным н ранним признакам болезни. В отличие 01 этого гипофиз почти всегда вовлекается в процесс. Эпидермис бывает истончен, в клетках базального слоя увеличено количество меланина. Отложения железа окружают клетки, выстилающие синовиальную оболочку суставов, в которых видны кристаллы пирофосфата кальция, погруженные в синовиальную ткань.
Железо, откладывающееся в паренхиме печени у больных с генетическим гемохроматозом, находится в форме ферритина н гемосидерина. На ранннх стадиях болезни его отложения обнаруживаются в пернпортальных клетках паренхимы, особенно внутри лизосом на периферии цитоплазмы гепатоцитов. Эта стадия прогрессирует до фиброза долек и отложения железа в эпителии желчных протоков, купферовских клетках и фиброзных перегородках. Воспалительных клеток мало, но выражена пролиферация мелких желчных протокоа В ткани клиновидных биоптатов виден характерный фиброз с плотными фиброзными перегородками, окружающими дольки, что несколько напоминает хроническое поражение желчных путей. В поздней стадии развивается макроузелковый или смешанный макро- и мнкроузелковый цирроз.
Клинические проявлення. Симптомы и признаки гемохроматоза включают в себя пигментацию кожи, диабет, дисфункцию печени и сердца, артропатию и гнпогонадизм. Ранние жалобы чаще всего сводятся к слабости, апатии, похуданию, изменению окраски кожи, болям в животе, утрате либидо и явлениям, связанным с началом диабета. Наиболее четкими объективными признаками полностью развившегося заболевания служат гепатомегалия, пигментация, паукообразные ангиомы, спленомегалня, артропатия, асцит, нарушения сердечного ритма, застойная сердечная недостаточность, выпаденне волос на теле, атрофия яичек и желтуха.
