Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Пенициллин 35-60 20 60-80 Да
Оксациллин 80-90 50 40 Нет
Ампициллин 20-25 12-50 25-60 (внутрь) Да
50-85 (в/в)
Амоксициллин 17-20 30-50 50-70 »
Карбенициллин 45-50 2 До 90 »
Тикарциллин 45-65 10 90 »
в ткани. Концентрация р-лактамов в большинстве тканей органов равна 30-70 %.
Бензилпенициллин применяется внутримышечно, можно вводить внутривенно капельно; при менингитах возможно эн-долюмбальное введение натриевой соли.
Максимальная концентрация бензилпенициллина в сыворотке крови зависит от величины вводимой дозы, однако при введении среднетерапевтической разовой дозы (1 ООО ООО ЕД для чувствительных микроорганизмов) концентрация его быстро снижается и уже через 6 ч оказывается ниже средней терапевтической концентрации — средняя терапевтическая концентрация (СТК) 0.2 ЕД/мл. Для высокочувствительных микроорганизмов СТК равна 0.06 ЕД/мл (стрептококки группы А, природные штаммы пневмококка). Для бактерицидного действия на малочувствительные микроорганизмы и для преодоления вторичного снижения чувствительности многих штаммов грамположительных микроорганизмов концентрация пенициллина в сыворотке крови должна превышать СТК в 5-10 раз. Это может быть достигнуто введением больших доз
217
препарата (5 ООО 000-50 ООО ООО ЕД/сут). Режим введения бен-зилпенициллина зависит от локализации и тяжести поражения. Суточную дозу препарата, составляющую для взрослых 4-24 млн ЕД, разделяют не менее чем на 4 инъекции, а при использовании высоких доз — не менее чем на 6 инъекций.
Возможно сочетание внутривенного капельного и внутримышечного введения. Бензилпенициллин можно вводить в полости для быстрого получения бактерицидного уровня концентрации (но не калиевую соль).
Связь с белком бензилпенициллина невысокая — 35-60 %. При парентеральном введении антибиотик быстро и хорошо проникает в легкие, печень, почки, миометрий, несколько хуже — в миокард, костную ткань. Концентрация бензилпенициллина в большинстве тканей существенно ниже (в 2-3 раза) плазменой. В серозные и синовиальные полости бензилпенициллин проходит медленно и обнаруживается там в низких концентрациях. В высоких концентрациях препарат содержится в желчи и моче. Через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) препарат проникает умеренно, у больных менингитом проницаемость ГЭБ повышается. Высокая проницаемость ГЭБ для бензилпенициллина наблюдается также у недоношенных и новорожденных. Также незначительно проникает во внутриглазную жидкость, ткани предстательной железы.
Препарат хорошо проходит через плацентарный барьер. Концентрация пенициллина в крови плода составляет 10-50 % от его уровня в крови матери. Первые 6 дней жизни ребенка в связи с незрелостью фильтрационной функции почек препарат можно вводить 2 раза в сутки.
Бензилпенициллин прокаин и бензатин бензилпенициллин вводятся только внутримышечно. Обладают пролонгированным действием, поэтому их иногда называют «депо-пени-циллины». Меленно всасываясь из места инъекции, создают более низкие, по сравнению с натриевой и калиевой солями бензилпенициллина, концентрации в сыворотке крови, поэтому их нельзя использовать при тяжелых острых инфекциях.
Терапевтические уровни бензилпенициллин прокаина в крови сохраняются в течение 18-24 ч, а бензатин бензилпенициллина — 3-4 нед.
Феноксиметилпенициллин. Кислотоустойчивая форма пенициллина применяется внутрь натощак для лечения нетяжелых инфекционных заболеваний у детей старше 2 лет. Спектр действия такой же, как и у бензилпенициллина, однако концентрация в плазме крови значительно ниже. Концентрация в плазме крови взрослых после орального приема 0.5 г фенок-симетилпенициллина аналогична внутримышечному введению 300 000 ЕД бензилпенициллина (1мг = 1610 ЕД пенициллина). Назначают взрослым по 0.5-1.0 г 4 раза в день, возмож-
218
Таблица 7.7. Сравнительная характеристика ампициллина и амоксициллина
Показатель Ампициллин Амоксициллин
Активность против: ++ +++
S. pneumoniae
Н. pylori + +++
продуцентов р-лактамаз --- ---
Путь введения Внутрь, в/м, в/в Внутрь
Всасывание в ЖКТ 40 % 75-95 %
Влияние пищи на биодоступность снижает
в 2 раза Не влияет
Уровень в мокроте Низкий Высокий
Уровень в моче Высокий Очень высокий
HP Диарея (часто) Диарея (редко)
но чередование его с бензилпенициллином: утром и вечером бензилпенициллин, днем 2-3 раза феноксиметилпенициллин.
Оксациллин может назначаться не только парентерально, но и внутрь. Максимальная концентрация в крови отмечается через 1 ч после приема внутрь. Имеют большое сродство к белкам плазмы (88-95 %); плохо проникают через ГЭБ и в серозные полости.
