Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Аллергические реакции (немедленные — до 30 мин, быстрые — 1-48 ч, отсроченные — более 48 ч) могут развиваться при применении любых противомикробных препаратов, но наиболее часто наблюдаются на фоне лечения р-лактамными антибиотиками и сульфаниламидами. Их возникновение не связано с фармакологическим эффектом и не зависит от дозы препарата (хотя проявления аллергии могут усиливаться при повышении дозы). Для них характерно обязательное возникновение вновь после повторного назначения того же или близкого по химической структуре противомикробного средства (внутригрупповая перекрестная аллергическая чувствительность), при этом латентный период становится короче, а симптоматика более выраженной.
По частоте вызываемых аллергических реакций первое место занимают пенициллины, затем следуют стрептомицин, ванкомицин, амфотерицин В, сульфаниламиды. Гораздо реже аллергические побочные эффекты вызывают тетрациклины, нитрофураны, оксихинолины, фторхинолоны, рифампицин. В отличие от р-лактамов аллергические реакции на макролиды встречаются крайне редко. Анафилактические реакции на эритромицин развиваются в 1 случае на 1 млн больных, а при применении новых макролидов — еще реже. Аллергические реакции возникают у детей чаще при сопутствующей вирусной инфекции (0.5 % случаев).
6.5.1. Разновидности аллергических реакций
1. Анафилактический шок, ангионевротический отек, повышение температуры тела аллергического генеза, артралгии, спленомегалия, эозинофилия.
2. Аутоиммунная цитопения — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз (чаще при назначении хлорамфеникол а, стрептомицина, тетрациклина, сульфаниламидов).
170
3. Поражение кожи и слизистых обрлочек (в том числе крапивница), фотодерматозы (тетрациклины, сульфаниламиды, налидиксовая кислота, гризеофульвин, фторхинолоны).
4. Поражение дыхательных путей (риниты, трахеиты, бронхиты, синуситы, бронхоспазм, чаще при ингаляции пеницил-линов и стрептомицина).
5. Поражения сосудов и миокарда (миокардит, периартери-ит, панартериит, васкулит) при приеме пенициллина и хлор-амфеникола.
6. Поражение нервной системы: полиневриты, невриты, плекситы, радикулиты (при приеме пенициллинов, стрептомицина, хлорамфеникола).
7. Поражения почек (интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, нефротический синдром): аминогликозиды, пени-циллины, бацитрацин, хлорамфеникол, полимиксин и др.
Для профилактики аллергических осложнений необходим тщательный сбор аллергологического анамнеза. При наличии в прошлом аллергических реакций на антибиотик недопустимо назначение препаратов той же группы.
При выборе антимикробных ЛС следует учитывать риск развития перекрестных аллергических реакций к препаратам той же группы, возможность перекрестных аллергических реакций между группами. Это, прежде всего, касается р-лактам-ных антибиотиков.
Следует обратить внимание на противопоказанность проведения кожных проб (кожное тестирование) для выявления повышенной чувствительности к противомикробным препаратам, прежде всего с позиций их опасности (риск развития анафилактического шока на пробную кожную дозу) и в связи с их сомнительной информативностью.
После первого введения препарата целесообразно наблюдение за больным в течение 10-30 мин. Перспективным для оценки риска развития аллергических реакций немедленного типа являются иммунологические методы определения в сыворотке крови специфического к антибиотику IgE.
Идиосинкразия — это генетически обусловленная патологическая реакция на определенный лекарственный препарат. Идиосинкразия в своей основе имеет наследственные дефекты ферментных систем. Встречается идиосинкразия реже, чем аллергия. Примером идиосинкразии является реакция, возникающая при лечении сульфаниламидами больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназЬі (Г-6-ФДГ). У детей раннего возраста лечение левомицетином может привести к развитию на 2-9-й день к развитию осложнения синдрома Грея, Для которого характерны метеоризм, диарея, рвота, цианоз и в дальнейшем расстройство кровообращения, приводящее к смерти. Это обусловлено недостатком в организме детей раннего возраста глюкуронилтрансферазы и с нарушением в свя-
171
зи с этим элиминации левомицетина, что вызывает интоксикацию. Поэтому левомицетин не применяется у детей раннего возраста.
6.5.2. Токсические реакции
Токсические реакции возникают чаще аллергических; их клинические проявления находятся в прямой зависимости от дозы, пути введения, длительности лечения, особенностей взаимодействия с другими ЛС.
Нейротоксические реакции
Поражение слухового нерва наиболее характерно для аминогликозидов. По уменьшению частоты развития данного осложнения препараты можно расположить в следующем порядке: мономицин > канамицин > неомицин > стрептомицин. Наименее выражен этот побочный эффект у нетилмицина. Ототоксическое действие может проявиться даже при местном применении аминогликозидов (особенно у больных с нарушенными функциями почек). Применение стрептомицина во время беременности может привести к врожденной глухоте. Нарушение слуха может прогрессировать и после отмены препарата. Противопоказано сочетание нескольких аминогликозидов, а также аминогликозидов с другими препаратами, вызывающими нарушение слуха, например салицилатами, хинином, этакриновой кислотой, фуросемидом. Нельзя повторно назначать аминогликозиды ранее 10-12 дней после окончания курса лечения препаратом этой группы. Во время лечения показано проведение аудиограммы. Лучше не назначать аминогликозиды больным старше 60 лет.
