Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Хабриев Р.У. -> "Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов" -> 70

Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.

Хабриев Р.У. Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов — М.: Медицина, 2004. — 994 c.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка): antibakterialniesredstva2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 64 65 66 67 68 69 < 70 > 71 72 73 74 75 76 .. 470 >> Следующая

Влияние алкоголя на метаболизм ЛС неоднозначно. При однократном приеме больших доз алкоголя отмечается неспецифическое ингибирование изоферментов цитохрома Р-450
[2]. Так, однократный прием больших доз алкоголя на фоне применения непрямого антикоагулянта варфарина приводит к угнетению метаболизма последнего за счет ингибирования изофермента цитохрома Р-450 2С9 [7]. Это приводит к повышению концентрации варфарина в плазме крови и усилению антикоагулянтного эффекта, что повышает риск геморрагических осложнений. С другой стороны, длительное применение алкоголя вызывает индукцию изоферментов цитохрома Р-450. При этом индукции могут подвергаться все изоферменты цитохрома Р-450, но наиболее сильно индуцируется изофермент цитохрома Р-450 2Е1 [7]. Следует отметить, что однократные дозы алкоголя, необходимые для ингибирования метаболизма ЛС, как и режим его длительного потребления, вызывающего индукцию метаболизма Л С, сугубо индивидуальны и варьируют в широких пределах [2].
Фармакодинамическое взаимодействие антимикробных Л С с алкоголем не имеет клинического значения.
6.4.3. Факторы риска взаимодействия ЛС
Риск возникновения опасных взаимодействий ЛС, в том числе и антимикробных, зависит от многих факторов: возраст больного, сопутствующие заболевания, наличие поли-прагмазии, терапевтическая широта применяемых Л С [6, 28, 33].
Возраст больного. Риски взаимодействия ЛС выше в так на-
11*
163
зываемых крайних возрастных группах — у пожилых и новорожденных. Это связано прежде всего с особенностями фармакокинетики ЛС в этих возрастных группах. Процессы всасывания, метаболизма, распределения и выведения ЛС у новорожденных детей еще несовершенны, а у пожилых эти процессы замедлены из-за возрастных изменений функций ЖКТ, печени, почек. ЦНС пожилых людей более чувствительна к наркотическим анальгетикам и бензодиазепинам, а кишечник и мочевой пузырь — к холинолитикам. Кроме того, у этой группы пациентов, как правило, много сопутствующих заболеваний и, следовательно, им назначается большее количество ЛС. В связи с этим пожилые и новорожденные требуют более тщательного подбора ЛС и контроля возможных опасных взаимодействий ЛС [6, 28, 33].
Сопутствующие заболевания. Риск опасных взаимодействий ЛС при ряде сопутствующих заболеваний повышается в силу следующих причин:
— изменение при некоторых заболеваниях (хроническая сердечная недостаточность, заболевания печени и почек) фармакокинетики ЛС, прежде всего из-за поражения слизистой оболочки кишечника, почек, печени, снижения синтеза белков плазмы крови [6, 28, 33];
— длительное применение при некоторых хронических заболеваниях (эпилепсия, сахарный диабет, системные заболевания соединительной ткани, маниакально-депрессивный психоз, туберкулез и т. д.) ЛС, часто вызывающих фармакокинетические взаимодействия ЛС — индукторов и ингибиторов ферментов метаболизма; ЛС, вытесняющих другие препараты из связи с белком и т. д. [6, 28, 33].
Полипрагмазия. Полипрагмазия — вид фармакотерапии, при которой необоснованно используется большое число ЛС. Если больному назначено два ЛС, то вероятность развития взаимодействия составляет 3-5 %, а если 10 ЛС — то она будет не менее 20 % [32].
Например, если больному, принимающему непрямой антикоагулянт варфарин (метаболизируется изоферментами цитохрома Р-450 1А2 и 2С9), назначены ципрофлоксацин (ингибитор изофермента цитохрома Р-450 1А2) или циметидин (ингибитор изофермента цитохрома Р-450 2С9), это вряд ли приведет к появлению клинически значимого взаимодействия [7, 21]. Если же назначены все три перечисленных препарата, то резко усилится действие варфарина, что может привести к серьезным геморрагическим осложнениям [6].
Терапевтическая широта лекарственных средств. Риск развития опасного фармакокинетического взаимодействия ЛС больше, если ЛС имеет небольшую терапевтическую широту (узкий терапевтический диапазон) [6]. К таким ЛС относятся
164
из антимикробных ЛС аминогликозиды. К ЛС с узким терапевтическим диапозоном относятся JIC из других групп: непрямые антикоагулянты, сердечные гликозиды, противоэпи-лептические ЛС, трициклические антидпрессанты, соли лития, некоторые антиаритмики, теофиллин. Для таких ЛС даже небольшое повышение концентрации в крови под действием другого ЛС может привести к серьезным нежелательным лекарственным реакциям, вплоть до развития интоксикации. Особенно часто опасные взаимодействия JIC возникают, если применяется высшая терапевтическая доза ЛС с узким терапевтическим диапазоном. С целью повышения безопасности фармакотерапии ЛС с узким терапевтическим диапазоном следует использовать постоянный контроль за их равновесной концентрацией (терапевтический лекарственный мониторинг, drug-мониторинг). Так, хорошо разработан терапевтический лекарственный мониторинг для гентамицина, ванкомицина и др. [6].
Фармакогенетические факторы
На сегодняшний день известно существование межиндиви-дуальных различий в фармакологическом ответе на некоторые ЛС, которые связаны с генетически обусловленными изменениями фармакокинетики и фармакодинамики [28]. В основе этих изменений лежат спонтанно возникающие и передающиеся из поколения в поколение мутации генов белков, ответственных за фармакокинетику и фармакодинамику ЛС. Это процесс получил название генетического полиморфизма. Наибольшее клиническое значение имеет генетический полиморфизм метаболизма ЛС. Носители «медленных» аллелей изоферментов цитохрома Р-450 2D6, 2С9, 2С19 являются «медленными мета-болизаторами» JIC-субстратов, соответствующих изоферментов [7]. Очевидно, что именно у этой категории больных имеется высокий риск возникновения нежелательных лекарственных реакций взаимодействия ЛС — субстратов данных изоферментов с другими препаратами. По-видимому, в будущем для предупреждения таких потенциально опасных взаимодействий ЛС станут использоваться методы генотипирования (выявление мутантных аллелей методом ПЦР).
Предыдущая << 1 .. 64 65 66 67 68 69 < 70 > 71 72 73 74 75 76 .. 470 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed